180874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrokortizon-észterek előállítására
----«Jl" MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 180874 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. XI. 8. (ME-2318) NSZOj C 07 J 5/00 Elsőbbsége: 1978. XI. 8. (P 28 48 423 3) Német Szövetségi Köztársaság Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1985. VI. 30. I Szabadalmi Tár. ' ) Feltalálók: Szabadalmas: dr. Baumgarth Manfred, vegyész, Darmstadt, dr. Orth Dieter, vegyész, Darmstadt, dr. Harting Jürgen, állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás hidrokortízon-észterek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű hidrokortizon-észterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A I általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. A találmány célja az volt, hogy olyan értékes tulajdonságú új vegyületeket állítsunk elő, melyeket gyógyszerkészítmények előállításánál használhatunk fel. Ezt a feladatot az I általános képletü vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy a jó elviselhetőség mellett az I általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Elsősorban gyulladásgátló hatás lép fel. Ez a hatás például antiproliferativ komponensre [például Rudas módszerével mutatható ki: Drug Research 10, 226 (1969)], anti-exudatív hatású komponensre [például Hotovy és 15 Kapff, Arch. Int. Pharmacodyn, 111, 420—436 (1957) granulomazsák-teszt módszerével mutatható ki] thymolitikus hatású komponensre [Steelman és társai, Steroids 1, 163 (1963) módszerével mutatható ki] és ACTH-ra ható komponensre [mellékvese-túltengés gátlásán alapuló Bohus, B., Acta Physiol. Acad. Sei. Hung. 29, 203 (1966) irodalmi helyen leírt módszerrel mutatható ki] vezethető vissza. Ezáltal az I általános képletű vegyületek makacs allergiák és a bőr más gyulladásos megbetegedésének, továbbá reumás artritis kezelésére alkalmasak. A fenti hatásokat a szokásos vizsgálati módszerekkel mutathatjuk ki. Az 1 007 925 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismertek az St-0(0)C-R, -0(0)C-R2 általános képletű észterek, melyek az St-OH képletű glükokortikoidokból vezethetők le (az OH-csoport a 21-es helyzetben van) és az R„ 30 illetve R2 csoportok egy HORiCOOH képletű alifás hidroxi-karbonsavból, illetve egy RjCOOH képletű alifás vagy aromás karbonsavból származnak. Az általánosan felölelt sok vegyület közül azonban csak néhány prednizolon- és 5 kortizon-észter van megnevezve, amelyek mind a St, mind az Rj csoportot tekintve szerkezetileg távolabb esnek a találmány szerint előállított hidrokortizon-észterektől. Egérfarok-teszt során (A. Jarrett és R. J. C. Spearman, 10 Histochemistry of the Skin-Psoriasis, English Universities Press, Ltd. London, 1964) a hidrokortizon-17-acetát-21-(2- -acetoxi-propionát) lokális adagolás esetén 6—8-szoros hatást mutatott (95%-os megbízhatósági határok) az ismert hidrokortizon-21-acetáthoz képest. Az I általános képletű vegyületeket humán és állatgyógyászatban, valamint gyógyszerhatóanyagok előállításához szükséges közbenső termékként hasznosíthatjuk. A találmány tárgya I általános képletű vegyületek előállítása. Az I általános képletben R' jelentése hidrogénatom vagy acetil- 20 csoport, R2 jelentése előnyösen hidrogénatom. Ennek megfelelően a találmány szerint különösen olyan I általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol R2 jelentése a fent megadott. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű 25 szteroidot, ahol R1 jelentése a fenti, vagy funkciós származékát a) valamely III általános képletű 2-hidroxi-zsírsawal — ahol R2 jelentése a fenti—vagy a karboxilcsoporton kialakított funkciós származékával reagáltatjuk, majd acetilezzük, vagy 180874
