180788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kartikoid-17-alkil-karbonátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180788 Nemzetközi osztályozás: '%£$ Bejelentés napja: 1979. IV. 24. (HO-2145) NSZOj C 07 J 7/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Elsőbbsége: 1978. IV. 25. (P 28 17 988.6) Német szövetségi köztársaság Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1985. IV. 30. Szabadalmi Tár. /J Feltalálók: Dr. Stäche Ulrich vegyész, Hofheim am Taunus, Dr. Fritsch Werner vegyész, Bad Soden am Taunus, Dr. Alpermann Hans Georg állatorvos, Königstein/Taunus, Dr. Sandow Jürgen Kurt orvos, Königstein/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt am Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű szteroid-21-halogén-17-alkilkarbonátok — ahol vagy ^C = 0, Y jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klór-atom, Z jelentése hidrogén-, klór- vagy fluor-atom vagy metilcsoport, R, jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jód-atom, R2 jelentése 1—7 szénatomos elágazó vagy egyenes láncú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy a-állású metilcsoport, és az [,2-helyzetben még kettőskötés is előfordulhat a szaggatott vonal értelmében. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő szteroid-21-aIkil-, illetve aril-szuIfoniIoxi-I7-alkilkarbonátot — ahol a képletben R2, R3, A, Y, Z és a szaggatott O II vonal a fenti jelentésű, de R3 jelentése —O—S—R4, ahol R4 O jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, metilfenil-, etilfenilcsoport, fluor-, bróm- vagy klór-fenil- vagy nitrofenilcsoport — egy halogénanionokat szolgáltató vegyülettel, előnyösen egy alkálifém-, alkáli földfém-, vagy trialkilam-2 mónium-fiuoriddal, -kloriddal vagy -jodiddal reagáltatunk iners szenes oldószer jelenlétében és adott esetben a fázisátvivő eljárás után vizes közegeket is használhatunk, b) valamely (II) általános képletű kortikoszteroid-17,21- -dialkilortokarbonátot — ahol a képletben A, Y, Z, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a fenti — valamely halogénatomot leadó szervetlen vagy szerves savhalogenid-vegyülettel, egy trialkilszililhalogeniddel vagy trifenilmetilkloriddal reagáltatunk iners szerves oldószerben. Az a) eljárásnál kiindulási anyagként szükséges (I) általános képletnek megfelelő szteroid 21-alkil-, illetve aril-szulfoniloxi-17-alkil-karbonátok — ahol a képletben R, jelentése a fent megadott alkil-, aralkil- vagy adott esetben szubsztituált arilszulfoniloxi-észtercsoport — a 2 735 110 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint állíthatók elő. A b) eljáráshoz szükséges (II) általános képletű szteroid-17,21-dialkilortokarbonát kiindulási anyagok ismertek és az 1 668 079 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint állíthatók elő. A szteroid-21-alkil- vagy aril-szulfoniloxi-17-alkil-karbonátként, illetve szteroid-17a,21-dialkil-ortokarbonátként a következő 17,21-dihidroxi-szteroidok, illetve -kortikoidok származékai jöhetnek szóba: a kortizoné, hidrokortizoné, prednizoné, prednizoloné, óa-metil-prednizoloné, 16a-metil-prednizoloné, 9a-fluorvagy 9a-klor-prednizoloné, 6a,9a-difluor-prednizoloné, 6a-metil-9a-fl jor-prednizoloné, 6a-fluor-prednizoloné, 9a-fluor-16a-meti 1-prednizoloné, 6a-fiuor-16a-metil-prednizoloné, 6a, 9a-difluor-16a-metil-prednizoloné, 9a-fluor-6a,16a-dimetil-prednizoloné. Továbbá olyan kortikoidok jönnek 5 10 15 20 25 30 180788
