180768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid szeko-dionok és szeko-olonok keverékének elválasztására
MAGYAR SZABADALMI 180768 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS , SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY isi Bejelentés napja: 1978. XII. 11. (GO—1432) Nemzetközi osztályozás : NSZO3 CO 7 C 29 34 CO 7 C 35 21 CO 7 C 49 493 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. XI. 30. ff, v\ ü Tu _ Il *' Jf XS^LP-Aj’îcï'U jpr F eltalálok : Szabadalmas : dr. Láng Tibor oki. vegyészmérnök, 13%, dr. Balogh Tibor Gyógyszerkutató Intézet, oki. vegyészmérnök, 12%, Ha Lajos oki. vegyészmérnök, 13%, Budapest dr. Uskert Andorné oki. vegyészmérnök, 12%, Kiss János oki. vegyészmérnök, 10%, Zámbó István oki. vegyészmérnök, 10%, Nagy Lajos oki. vegyészmérnök, 10%, Murányi Zoltánná oki. vegyész, 10%, Budai Miklós oki. vegyészmérnök, 10% Eljárás szteroid szeko-dionok és szeko-olonok keverékének elválasztására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletéi — ahol R jelentése rövid szénláncú alkilcsoport és X jelentése ß-helyzetü hidroxil-csoport és egy hidrogénatom vagy oxo-csoport — 13ß-alkil-3-metoxi-l 7 ß-hidroxi-8-, 14-szeko-gonal,3,5(10),9(ll)-tetraén-14-on és 13ß-alkil-3-metoxi-8,14-szeko-gona-l,3,5(10),9(ll)-tetraén-14,17- -dion elkülönítésére szennyezéseket is tartalmazó keverékeikből. Ismert, hogy a szteroid-totálszintézis során a kívánt 13ß-alkil-3-metoxi-17ß-hidroxi-8-14-szeko-gona-l,3,5(10),9(ll)-tetraén-14-on-vegyületeket (a továbbiakban szeko-olon) enzimatikus úton végzett sztereospecifikus redukcióval állítják elő a megfelelő 13ß-alkil-3-metoxi-8,14-szeko-gona- 1.3,5(10),9(ll)-tetraén-14,17-on-vegyületekből (a továbbiakban szeko-dion) [Liebigs. Ann. Chem. 701, 198, 206 (1967); 702, 141 (1967); 156 650 sz. magyar szabadalmi leírás; 6 807 243 sz. holland közrebocsátási irat], A 14,17-dionok azonban a jól vezetett enzimatikus redukció során sem alakulnak át teljes mértékben 14-on-17ß-olokkä, hanem a fermentációs szuszpenzióban, illetve ennek oldószeres kivonatában mintegy 80—90% 14-on- 17ß-ol mellett 5—15% redukálatlan dión és néhány százalék 14a,17ß-dihidroxi-vegyület is jelen van. Bizonyos törekvések ismertek az irodalomból, amelyek arra irányulnak, hogy a kedvezőtlen melléktermékek mennyiségét csökkentsék. így 2 például a 159 745 sz. magyar szabadalmi leírás olyan eljárást ismertet, mely szerint a mikrobiológiai redukciót ß-naftol jelenlétében végezve a dihidroxi-származékok mennyiségét bizonyos ha- 5 tarig sikerült csökkenteni, de így is csak 76— 81%-os hozammal tudták a szeko-olon kinyerését megoldani. A 17ß-hidroxi-vegyületekböl, illetve acetátjaikból a továbbiakban gyűrűzárási reakcióval ala- 10 k'tják ki a szteroid-vázat, mely a megfelelő biológiailag aktív, értékes ösztrán- és gonán-származékok közbenső terméke. E reakciókban csak teljesen tiszta vegyület használható fel kiindulási anyagként. A szeko-olon és a szeko-dion ismert 15 kristályosítási eljárással nem minden esetben különíthető el egymástól, mivel a két vegyület sajátosan együtt kristályosodik, olyannyira, hogy a két anyag 30 : 70, illetve 70 : 30 arányú keveréke kristályosítással nem is választható szét. 20 Saját kísérleteink szerint a fermentációból szűréssel kinyert nyerstermék az irodalmi adatokkal egyezően 10—15% szeko-diont tartalmaz. Ennek oldószeres kristályosításával előállítható a csaknem teljesen tiszta (legfeljebb 2% szeko- 25 -diont tartalmazó) szeko-olon. Ily módon a keletkezett szeko-olon mintegy 94—96%-a kinyerhető. Az oldószeres anyalúgban egyéb szennyezések mellett visszamarad tehát az elreagálatlan szeko-dion teljes mennyisége, és az ehhez min- 30 denkor csatlakozó 30—40%-nyi szeko-olon, amely 180768
