180745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-exometiléncefém-szulfoxidok előállítására
A t v MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180745 JÊÎSêl. Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. X. 12. (El—883) NSZOj Elsőbbsége: 1978. XI. 13. (960 346) C 07 D 501/22 Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. IX. 28. fi SuW*l»i Tíí £ I V * J TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. XI. 30. ___ Feltaláló: Chou Ta-Sen tudományos kutató, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-exometiléncefem-szulfoxidok előállítására 1 A találmány tárgya tökéletesített eljárás 3-exometiléncefem-szulfoxid-észterek előállítására. Részletesebben, a találmány tárgya tökéletesített eljárás egy 3-exometiléncefem-szulfoxid-észternek valamely 2-klórszulfinilazetidin-4-on vegyületből történő előállítására. A jelen találmány szerinti eljárásnál valamely 2-klórszulfinilazetidinont egy inert szerves oldószerben, egy komplexképző vegyület jelenlétében, ón(IV)-kloriddal reagáltatunk és ily módon a klórszulfinílazetidinonnak, ón(IV)-kIoridnak és a komplexképző vegyületeknek egy oldhatatlan komplexét nyerjük. A 2-klórszulfinilazetidinon ciklizációja heterogén körülmények között végbemegy és a termék normál hőmérsékleten szilárd állapotban állítható elő. A komplexnek egy hidroxil-tartalmú vegyülettel történő felbomlásakor a komplextől a 3-exometiléncefem-szulfoxid-észter, jó kitermelésben, elkülönül. A találmány szerinti tökéletesített eljárás magábafoglalja bizonyos komplexképzö vegyületeknek így étereknek és ketonoknak, egy 2-klórszulfinilazetidononnak a Friedel—Crafts katalizátorral,az ón(IV)-kloriddal való ciklizációjakor történő felhasználását. A komplexképző vegyületek az ón(IV)-kloriddal és a 2-kIórszulfinilazetídinonnal nagyobb stabilitású komplexet képeznek. A találmány szerinti tökéletesített eljárás kivitelezése előnyösen valamely 2-klórszulfinilazetidinonnak egy 25 penicillin-szulfoxid-észterből való előállításával együtt történik és anélkül, hogy a 2-klórszulfinilazetidinont izolálnánk, közvetlenül hozzáadjuk az ón(IV)-klorid komplexhez miáltal a ciklizációs reakció során egy 3-exometiléncefem-szulfoxid-észter képződik. 2 A 2-kIórszulfiniIazetidinonok ciklizációját egy Lewis sav-típusú Friedel—Crafts katalizátorral, egy Bronsted proton sav-típusú Friedel—Crafts katalizátorral, vagy egy metathetikus kationformáló szerrel végezzük ezt. 5 Kukolja a 4 052 387 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismerteti. A ciklizáció valamely 3-exometiléncefem-szulfoxid-észter kialakulását eredményezi. Az eljárás egy általános kétlépcsős folyamat, melyben a penicillin-szulfoxid-észterek átalakulnak 10 3-exometiléncefem-észter-szulfoxidokká és a reakció folyamán intermedierként 2-klórszulfinil-azetidinonok keletkeznek. Ezt a két műveletből álló eljárást az I reakcióvázlat szemlélteti. A jelen találmány szerint eljárva, az oxo-vegyületek alkalmazásával lényegesen magasabb 15 kitermelési értékeket kapunk. A 2-klórszulfinil-azetidinonok előállítását és felhasználását a kétlépcsős eljárásnál Chou ismerteti a 4 075 203 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. 20 A 2-klórszulfinil-azetidinont a 3-exometiléncefem-szulfoxid előállítását célzó Friedel—Crafts katalizált ciklizáció során intermedierként használjuk, mint azt a fentiek is mutatják. Tehát a fent leírt kétlépcsős eljárás során egy penicillin-típusú vegyületből egy cefalosporin-típusú vegyületet állíthatunk elő. Ez különbözik attól az eljárástól, melyet Morin és Jackson a 3 275 626 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertet, ahol 30 valamely penicillin-szulfoxid-észter sav-katalizált hő-180745
