180740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatású, szulfonamid-tartalmú, befecskendezhető gyógyszerkészítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180740 SZOLGALATI TALÄLMÄXY Ilii Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja : 1979. XI. 27. (EE—2710) NSZOj A 61 K 47/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Módosítási elsőbbsége: 1980. X. 21. Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. XI. 30. ff 0 'G Il yt s«4íiátiií.»í Ti? \ * 77 7. * É ^ Feltalálók: Szabadalmas: dr. Bacsfay Nándor állatorvos (30%), EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Halmosi Lászlóné gyógyszerész (30%), Budapest Szent-Királyi Zsuzsanna vegyésztechnikus (10%), Tóth Zoltán vegyész (30%), Budapest Eljárás nyújtott hatású, szulfonamid-tartalmú befecskendezhető gyógyszerkészítmény előállítására 1 A találmány tárgya eljárás nyújtott hatású, szulfonamid-tartalmú, befecskendezhető gyógyszerkészítmény előállítására. Közelebbről, a találmány lúrgya eljárás nyújtott hatású, 3-(4-amino-benzol-szuIfonamido)-5- -metil-izoxazolt (szulfametoxazolt) és 2,4-diamino-5- -(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidint (trimetoprimot) 5 : 1 súlyarányban tartalmazó, befecskendezhető gyógyszerkészítmény előállítására. A gyógyszerkészítmény felhasználható a gyomor- és béltraktus megbetegedéseinek, légzőszervi megbetegedéseknek, urogenitális fertőzéseknek és sebészeti jellegű megbetegedéseknek a kezelésére az állatgyógyászatban. Ismeretes, hogy a trímetoprím potencírozza különféle szulfonamidok, például a szulfametoxazol hatását [156 391 Isz. magyar szabadalmi leírás]. Az idézett publikáció olyan befecskendezhető oldatok előállítását ismerteti, amelyek a szulfonamid bázissal képezett sóját tartalmazzák, és így az oldatok pH-értéke akár II is lehet. A bázikus kémhatás szövetkárosodást okozhat az injekció beadásának helyén, ezért az ismert injekciós oldat csak korlátozottan alkalmazható. A bázikus oldat alkalmazásával kapcsolatos hátrányokat egy másik ismert eljárás olyan módon próbálta meg kiküszöbölni, hogy a gyógyszerkészítmény pH-ját, sav hozzáadásával, 4—6 közötti értékre állították be [171 200 lsz. magyar szabadalmi leírás]. Intravénás injekcióknál azonban savas pH alkalmazása sem kedvező, mivel a 4—6 közötti pH-érték eléggé távol van a vér 7,35—7,45 közötti fiziológiás pH-értékétől. 2 A szulfonamidot és trimetoprimot tartalmazó, ismert befecskendezhető gyógyszerkészítmények közös jellemzője, hogy a beadást követő 6—8 óra elteltével megszűnik a terápiás hatás, és a gyógyuláshoz szükséges terá- 5 piás szint csak újabb injekció beadásával biztosítható. A napi 3—4-szeri injekciózás a humán gyógyászatban sem előnyös, különösen hátrányos azonban az állatgyógyászat területén. A találmány célja olyan, szulfametoxazolt és trime- 10 toprimot 5 : 1 súlyarányban tartalmazó, befecskendezhető gyógyszerkészítmény előállítása, amely nyújtott terápiás hatást biztosít, kémhatása közel áll a véréhez, és a hatóanyagokat adott esetben olyan koncentrációban tartalmazza, hogy nagy testsúlyú állatok kezelésekor 15 sincs szükség irreálisan nagy oldatmennyiség befecskendezésére. Azt találtuk, hogy nyújtott hatású, befecskendezhető gyógyszerkészítmény kapunk, ha 1—35 súlyrész szulfametoxazolt és 0,2—7 súlyrész trimetoprimot 50—97 tér- 20 fogatrész N,N-dimetil-acetamiddal, 1—48 térfogatrész polietilénglikollal, 2—4 térfogatrész etiloleáttal és 0—10 súlyrész adalékanyaggal/anyagokkal elegyítünk, és az elegyet — önmagában ismert módon — befecskendezhető gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 25 A találmány szerinti eljárással készült gyógyszerkészítmény előnyösen 20 g/100 ml szulfametoxazolt és 4 g/100 ml trimetoprimot tartalmaz. Az alkalmazott polietilénglikol különféle molekulasúlyú lehet. Használhatunk például PEG 200, 300, 400 30 vagy 600 jelzésű terméket, vagy ezek különböző arányú 180740
