180716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített amino-alkil guanidinek előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

180716

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1979. IX. 5. (DE—1009)

Elsőbbsége: 1978. IX. 6. (35 819/78)

Nagy-Britannia

1 "V?’ ...

Nemzetközi osztályozás : NSZOj

C 07 C 129/12 C 07 D 209/32

{ , Szabadalmi Tár. ' . ■ 1 \ ^ y

^^^OLAJDONA^*^'

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1982. Vili. 30.

HIVATAL

Megjelent: 1984. Vili. 31.-is •

Feltalálók:

dr. Klingler Karl-Heinz, vegyész, Langen, dr. Kleemann Axel, vegyész, Hanau, dr. Stróman Fritz, farmakológus, Offenbach, dr. Thiemer Klaus, farmakológus, Hanau, Német Szövetségi Köztársaság

Szabadalmas:

DEGUSSA Aktiengesellschaft ' Frankfurt/Main, ' :

Német Szövetségi Köztársaság"

Eljárás helyettesített amino-alkil-guanidinek előállítására

1

Az 1 398 918 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti az / általános képletü vegyületeket, ahol a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R2 jelentése hidroxilcsoport, hidroxi-metil-csoport vagy valamely C,—C6-alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely C[—C4-alkil-csoport és Alk jelentése valamely egyenes vagy elágazó szénláncú C2—C4- -alkilén-csoport.

Ezeknek a vegyületeknek broncholitikus, valamint koszorúértágító és pozitív inotrop hatásuk van.

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol a képletben Alk 2—5 szénatomos alkiléncsoportot jelent és Ar jelentése naftilcsoport, 1—4 szénatomos alk il-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkenilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy

egy adott esetben 1- 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített — indolilcsoport.

A találmány oltalmi körébe tartozik az I általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is.

A jelen találmány szerinti vegyületek farmakodinamikus hatásúak: a főhatás az adrenerg idegrendszer 8- -receptorának gátlása (az isoprenalin keringésre gyakorolt hatását gátolja). Ezenkívül vérnyomáscsökkentő hatással is rendelkeznek.

A találmány szerinti vegyületek a gyógyászatban széleskörűen alkalmazhatók és mellékhatásuk csekély.

Az I általános képletű, találmány szerinti vegyületek

2 -!: .

esetében az Alk alkiléncsoport előnyösen 2, 3 vagy 4 szénatomos [etiléncsoport, propiléncsoport, butiléncsoport, — CH2— CH(CH)—CH2—,

—CH2— CH(OH— (CH2)2—,

—(CH2)2—CH—(OH)—CH2-csoport].

Ha az Alk-csoport elágazó szénláncú, akkor előnyösen 3, 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz [például:

—CH2—uni—CH(CH3)—, — CH2—CH(CH3)—,

—CH2 ~ CH(CH3)—CH2—,

—CH2—CH(CH3)—CH(CH3)—].

Az Ar helyettesítő jelentése például fenilcsoport vagy naftiI-(l)-csoport. Az Ar heterociklusos csoportra, amely a fenti módon szubsztituált vagy szubsztituálatlan lehet, példaképpen megemlíthető az indolilcsoport.

Az Ar jelentésében szereplő fenilcsoport helyettesítői előnyösen a következők lehetnek:

1—4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, terc-butil-, butilcsoport ;

1— 4 szénatomos alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, terc-butoxi-csoport;

2— 5 szénatomos alkeniloxicsoport, például aliiioxi-, metalliloxi-csoport; halogénatomom: előnyösen fluor-, bróm- vagy klóratom.

A jelen találmányhoz tartoznak az I általános képletű vegyületeken kívül a lehetséges sztereoizomerek és az optikailag aktív vegyületek, valamint ezek keverékei is, különösen a racemátck. A diasztereoizomerek elegyei ismert módon, például frakcionált kristályosítással választhatók szét. Optikailag aktív vegyületeket szokásos

5

10

15

20

25

30

180716