180705. lajstromszámú szabadalom • eljárás új 4-ariltiometil-2H-ciklopentano [b]furán-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 180705 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMANY Nemzetközi osztályozás: fog Bejelentés napja: 1978. VII. 13. (Cl—1842) NSZO3 C 07 D 307/935 C 07 C 177/00 Közzététel napja: 1982. IX. 28. kaiálmány/}^. y ^ Szabadalmi Tár .T) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Remportné, dr. Rádóczi Júlia vegyész, Budapest 33% Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti dr. Tömösközi István vegyész, Budapest 25% Termékek Gyára Rt., dr. Kovács Gábor vegyészmérnök, Budapest 20% Budapest Nagy Lajos vegyészmérnök, Szentendre 17% Remport István oki. tanár, Budapest 5% Eljárás új 4-ariltiometil-2H-ciklopentano[blfurán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új 1 általános képletű optikailag aktív vagy racém vegyületek — ahol R2 jelentése egy R3—CO— általános képletű csoport amelyben R3 egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, vagy egy adott esetben fenil-csoporttai szubsztituált fenil-csoportot jelent, vagy jelentése egy R4—CH2—CR5—OR6 általános képletű csoport, amelyben R4 és R3 hidrogénatomot vagy egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R6 egy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy R4 és R6 együttesen egy 2—4 szénatomos alkilén-csoportot képeznek, vagy jelentése egy —SiR7R8R9 általános képletű szililcsoport, amelyben R7, R8 és R9 jelentése azonos vagy különböző, és adott esetben egyenes vagy elágazó I—6 szénatomos alkil-csoportokat jelentenek, R10 jelentése fenil-csoport, Y jelentése hidrogén- vagy klóratom és a ciklopentán-gyűrűhöz szaggatott kötésvonallal kapcsolódó csoportok a gyűrű azonos oldalán, míg a folyamatos vonallal kapcsolódik a gyűrű átellenes oldalán helyezkednek el, a ~ kötésvonallal kapcsolódó szubsztituens konfigurációja definiálatlan, S— vagy R— lehet — előállítására. Ismeretes, hogy a prosztanoidok széleskörű biológiai aktivitással rendelkező anyagok. Egyes képviselőik, mint például a PGF2j,. mind a humán, mind a veteriner 2 terápiában gyógyászati alkalmazást nyert. A prosztanoid gyógyszerek széleskörű elterjedésének feltétele, hogy előállításukra minél gazdaságosabb, minél könnyebben kivitelezhető eljárásokkal rendelkezzünk. 5 A prosztanoidok előállítására ma már számos szintézis ismeretes [összefoglaló ismertetésük megtalálható például a Cs. Szántay and L. Novák: Synthesis of Prostaglandins, Akadémiai Kiadó, Budapest, 1978. című könyvben]. Az ismert szintézisek közül sztereókéit) miai megoldottságát, ipari megvalósíthatóságát és gazdaságosságát tekintve kiemelkedik az E. J. Corey és munkatársai által kidolgozott szintézisút [J. A. C. S., 9!, 5675 (1969)]. E szintézisút kulcs-intermedierje a IX általános képletű aldehid — ahol R14 jelentése valami- 15 lyen acil-csoport, előnyösen p-fenilbenzoil-csoport. A IX általános képletű aldehidek bár igen előnyösen alkalmazhatók a szintézisben, felhasználásukat nagy mértékben nehezíti közismert bomlékonyságuk, Célul tűztük ki olyan új vegyületek előállítását, ame- 20 lyek közönséges körülmények között stabilak, és amelyekből a fenti szintézisút részére kíméletes körülmények között, jó kitermeléssel lehet előállítani — adott esetben a további reagáltatásra szolgáló reakcióelegyben a fenti szintézisben a IX általános képletű aldehidekkel 25 azonos eredménnyel alkalmazható X általános képletű aldehideket. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmányunk szerint előállítható azon I általános képletű vegyületek — ahol Y klóratomot jelent — rendelkeznek ezen eiő- 50 nyös tulajdonságokkal. Közönséges körülmények kö-180705
