180678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-pregnán-származékok előállítására
180678 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A bejelentés napja: 1979. IV. 26. (BA—3776) Uniós elsőbbsége: 1978. IV. 28. (900, 386) Amerikai Egyesült Államok A bejelentés elsőbbsége: 1978. IV. 28. (900,886) Amerikai Egyesült Államok A közzététel napja: 1982. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: NSZO3 C 07 J 5/00 C 07 J 7/00 C 07 J 71/00 ^ŐösTalá I Szabadalmi Tár. ' *LA.lDONk Megjelent: 1984. IV. 27. Feltalálók: Szabadalmas: Castelli Pier Paolo, vegyész, Monza, Blasinachim S. p. A., Milánó, Romano Bruno, vegyész, Besena Brianza, Olaszország Olaszország Eljárás 6-halogén-pregnán-származékok előállítására 1 A találmány 6-halogén-pregnán-származékok előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány tárgya új eljárás nagyhatású szteroid-vegyületek, így 6a-halogénszármazékok és különösen a A1 >4 -3-oxo-pregnadiének 6a-fluor-származékai előállítására. Ismeretes, hogy ilyen származékok szokásosan úgy .állíthatók elő, hogy halogénezett elektrofil reagensekkel kezelnek A4-3-oxo-szteroidokból származó A3’5-dién-3-ol-észtereket vagy -étereket. Azt találtuk, hogy ugyanez a módszer sikeresen végezhető el A1 • 4-3-oxo-vegyületekből kiindulva. Ismeretes az irodalomból, így a 3 506 650 és a 3 629 299 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból, hogy a 11-oxo-csoportot tartalmazó származékoknak csak korlátozott számánál van lehetőség a A1>4-3-oxo-csoport enolizálására. Emiatt bonyolult módszerre van szükség a 11-oxo-csoportnak az aktívabb ll/?-hidroxi-vegyületekké történő átalakításához, amelyek a 9-es helyzetben adott esetben halogén-helyettesítőt tartalmaznak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 90,110-oxido-A1 >4-pregnadién-3-on-vegyületek 3-enol-származékai, például a 90,110-oxido-A1’3>5-pregnatrién-3-ol-3-észterek vagy -éterek, nagy kitermeléssel állíthatók elő, ha a 90,110-oxido-szteroidot megfelelő enolizáló szerrel reagáltatjuk meghatározott reakciókörülmények között, a képződött 3-enol-származékot ezután megfelelő halogénező szerrel, így N-halogén-amidokkal, perkioril-fluoriddal és hasonlókkal 6-halogén-2-származékokká halogénezhetjük. A halogénezést az elkülönített 3-enol-származék reagáltatásával végezhetjük, vagy az enol-származékokat tartalmazó reakcióelegyet közvetlenül is halogénezhetjük. Ebben 5 az esetben elegendő, ha miután az enol-képző reakció végbement, az oldószereket, illetve a reagenseket vákuumban gondosan eltávolítjuk és a maradékot a következő reakciólépéshez a megfelelő oldószerben oldjuk. 10 A találmány szerinti eljárás egyik előnye, hogy az így előállított 6-halogén-származék általában az a-orientációjú epimer vagy legalábbis olyan elegy, amelyben az a-epimer túlsúlyban van. Amennyiben szokásos módon hidrogén-haloge- 15 nidekkel felnyitjuk az ilyen 6a-halogén-A1 *’4-3-oxo-szírmazékok epoxigyűrűjét, akkor könnyen jutunk a megfelelő 6a, 9a-dihalogén-110-hidroxi-A1’4-pregnadién-3-on-vegyületekhez. Amennyiben az előállítani kívánt végtermék egy 6a-fluor-származék, amely 20 nem tartalmaz helyettesítőt a 9-es helyzetben, az epoxid nyitását hidrogén-fluoridtól eltérő hidrogénhalogenidekkel végezzük, majd a keletkező 9-halogé i-származékot ismert módon dehalogénezzük. Az eljárás értelmében tehát az ismert (I) általános 25 képletű vegyületből kiindulva az új (II) általános képletü intermediereken keresztül kapjuk az ugyancsak új, intermedierként alkalmazható (III) általános képletű vegyületet. Az eljárás haladó jellegének megvilágítása céljá- 30 ból példaként hivatkozunk az ismert 6a, 9a-difluoro-180678
