180630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1-difenil-2-(1,2,4-tiazol-1-il)-etán-1-olok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180630 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : NSZO3 C 07 D 249/08 A bejelentés napja: 1981. III. 13. (646/81) A bejelentés elsőbbsége: 1980. III. 15. (P 30 10 093.7) Német Szövetségi Köztársaság ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1982. VII. 28. Megjelent: 1985. V. 30. ^Tatólmánw^ f Szabadalmi Tár. ' Feltalálók : Szabadalmas : Dr. Scharwaechter Peter, vegyész, dr. Heberle BASF Aktiengesellschaft, Ludwigshafen am Rhein, Wolfgang, biológus, dr. Kohlmann Friedrich- Német Szövetségi Köztársaság Wilhelm, biológus, Moorrege, dr. Gutsche Klaus vegyész, Rellingen, Weisenberg Walter orvos, Bujendorf über Eutin Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,1 —difenil—2 — (1,2,4—triazol—1—il) —etán—1—olok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új l,l-difenil-2-(l,2,4- -triazol-l-il)-etán-l-olok és farmakológiailag elviselhető savaddiciós sóik, valamint ezeket tartalmazó kemoterápiás szerek előállítására. Számos gombaellenes szer, például Miconazol 5 vagy Clotrimazol ismert. Hatásuk azonban nem kielégítő minden esetben. Találmányunk célkitűzése új és hatásosabb gombaellenes szerek kidolgozása. Megállapítottuk, hogy az I általános képletű 10 l,l-difenil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-etán-l-oloknak, valamint farmakológiailag elviselhető sóiknak értékes gyógyászati tulajdonságaik vannak. Az I általános képletben R1, R2 és R3 közül egyik klóratomot jelent és a másik kettő egymástól függetlenül 15 hidrogén- vagy klóratomot képvisel. Az I általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyekben R1 para-helyzetben van, valamint farmakológiailag elviselhető sóik; ezt a vegyületet a II általános képlet ábrá- 20 zolja. A farmakológiailag elviselhető sók képzésére alkalmas szokásos savak közül elsősorban a salétromsav, sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, propionsav, tejsav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, 25 benzolsav, szalicilsav és nikotinsav említhető meg, vagy a megfelelő savak például a „Fortschritte der Arzneimittelforschung” 10. kötet, 224—225. oldal (Birkhäus?r Verlag, Basel és Stuttgart, 1966) szakkönyvből megismerhetők. 30 2 Előnyösek az említett szervetlen savak, elsősorban a salétromsav vagy sósav, mivel ezek a találmány szerinti vegyületekkel külünösen jól kristályosodó sókat alkotnak. Azoknak a vegyületeknek, amelyek képletében R1, R2 és R3 eltérő vagy a fenilcsoportok azonos szubsztituenst különböző helyzetben tartalmaznak, a hidroxilcsoportot tartalmazó szénatomon aszimmetria-centrumuk van. Egy meghatározott optikai izomer elválasztása, elkülönítése vagy előállítása szokásos módszerekkel végezhető. A találmány felöleli az optikai izomerek előállítását is. Az I általános képletű vegyületeket és savaddiciós sóikat úgy állítjuk elő, hogy egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1, R2 és R3 a fenti jelentésű és X halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent — a IV képletű 1.2.4- triazollal ismert módon reagáltatunk és egy kapott vegyületet adott esetben farmakológiailag e lviselhető savaddiciós sójává átalakítunk. A reakciót célszerűen sztöchiometrikus mennyiségekkel, savmegkötő szer jelenlétében, vagy az 1.2.4- triazol feleslegével, adott esetben oldószer vagy hígítószer jelenlétében végezzük. Hígítószerként elsősorban szerves oldószert, például dimetil-formamidot, hexametil-foszfor-triamidot, acetonitrilt vagy benzolt használhatunk. Savmegkötő szerként elsősorban az 1,2,4-triazolfelesleges alkalmazható vagy valamilyen szokásos savmegkötő szert, például alkálifém- vagy alkáli-180630 1
