180617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-bisz (nikotinamido)-propán sói és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI 180617 LEÍRÁS Nemzetközi osztályjelzet : NSZO3 f|g| A bejelentés napja: 1980. XI. 21. 2785/80 A bejelentés elsőbbsége: 1979. XI. 22. (150 674/1979) Japán C 07 D 213/82 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1982. VII. 28. Megjelent: 1985. I. 31. \a. SzzbadalmiTár. >Sskn^abon|a Feltalálók : Szabadalmas : Mori Takashi vegyész, Tokió, Takaku Sakae ve- Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, Tokió, gyész, Saitama-ken, Matsuura Fumiaki vegyész, Japán Tokió, Murakami Yasushi vegyész, Tokió, Noda Yukifumi gyógyszerész, Tokió, Yamazaki Tamotsu gyógyszerész, Saitama-ken, Neiehi Tomohiro gyógyszerész, Saitama-ken, Nakakimura Hiroshi gyógyszerész, Kanagawa-ken, Kataoka Shigeyuki gyógyszerész, Saitama-ken, Matsuno Takashi immunológus, Saitama-ken, Hata Shunichi biokémikus, Kanagawa-ken, Takanashi Shigeru biokémikus, Saitama-ken, Japán Eljárás 1,2—bisz (nikotinamido)-propán, sói és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 1,2-bisz (rnkotinamido)-propán és gyógyászatilag elfogadható sói, valamint a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A keringési betegségek, pl. az arterioszklerózis, a trombózis stb. még mindig gyakori halálokozó betegségek, és ezért kívánatos az ilyen betegségek ellen hatásos új és jobb gyógyászati készítmények kifejlesztése. Az az tény, hogy agyvérzéses betegségek agyerei görcsben vannak több nappal vagy több héttel a vérzés után, felkeltette már évek óta a figyelmet az agy- és az érsebészet területén. Az ilyen agyérgörcsök gyakran súlyos agykárosodást okoznak. Az agyérgörcsök pontos okát még nem tisztázták. Feltételezik azonban, hogy a kiváltóok az artériás vér hizonyos alkotórésze, vagy ennek denaturált anyaga, amely akkor keletkezik, amikor a vér a közlekedési baleset arachnoidea alatti vérzés következtében vagy egyéb okból bekövetkezett agykárosodás hatására az agy velőfolyadékkal elegyedik. A tünet megelőzésére, kezelésére vagy spazmolízisére nem találtak 2 még hatásos eszközt, ezért bármilyen hatékony szer kifejlesztése kívánatos. Az agyérgörcsök megelőzésére különböző vegyületeket szintetizáltunk, és teszteltünk, és vé- 5 gül azt találtuk, hogy sok nikotinamid-származék közül az 1,2 bisz (nikotinamido)-propán különösen jó farmakológiai hatásúnak bizonyult. A vegyületet továbbvizsgálva jutottunk a találmányhoz. 10 A találmány tárgyát képező 1,2-bisz (nikotinamido)-propánt pl. úgy állíthatjuk elő, ha nikotinsavat vagy reakcióképes saivszánmazékát 1,2- -diaminopropánnal reagáltatunk a savamid képzési reakcióra jellemző körülmények között. A 15 nikotinsav reakcióképes származékaként megemlíthetők a savhalogenidek, pl. savklorid, savanhidridek, vegyes savanhidridek, pl. szénsavval, kénsavval vagy foszforsavval képezett anhidrídek, továbbá észterek, pl. rövidszénláncú 20 alkilészterek. A továbbiakban a nikotinsavat és reakcióképes származékait egyszerűen a nikotinsav-vegyületnék nevezzük. A reakciót rendszerint iners oldószerben, pl. 25 piridmben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy 180 617 1
