180608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett C-acetil-csoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180608 LEÍRÁS A SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: NSZOs: Bejelentés napja: 1980. szeptember 15. (2263/80) ÍMmp C 07 D 205/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. júl. 28. Megjelent: 1985. V. 30. /6^os \^paba*lmiTár\ Feltalálók : Dr. Lempert Károly oki. vegyész 10,5%, dr. Harsányi Kálmán Szabadalmas : oki. vegyészmérnök 10,5%, dr. Doleschall Gábor oki. vegyészmérnök Richter Gedeon Vegyészeti 10,5%, dr. Hornyák Gyula oki. vegyészmérnök 10,5%, dr. Nyitrai József Gyár Rt., Budapest, oki. vegyészmérnök 10,5% Budapest, dr. Zauer Károly oki. vegyészmérnök 10,5% Szentende, dr. Fetter József oki. vegyészmérnök 10,5%, dr. Símig Gyula oki. vegyészmérnök 10,5%, Visky Györgyr é dr. oki. vegyészmérnök 8,0% Budapest, Bartáné Szalai Gizella oki. vegyészmérnök 8,0%, Vecsés. Eljárás védett C-acetil-csoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a VI általános képletű új vegyületek előállítására — ebben a képletben R1 hidrogénatomot, vagy amidök átmeneti megvédésére alkalmas csoportként egy vagy több metoxi-csoporttal szubsztituált benzilcsoportot, X hidroxilcsoportot, —0—S02—R2 csoportot — ahol R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil, előnyösen metilcsoport, vagy fenil-, naftil-, (1—4 szénatomos alkil)-fenil-, előnyösen tőülesoport-, vagy halogénatomot és Y1 és Y2 együtt ketocsoport átmeneti megvédésére alkalmas csoportként etilén-ketálcsoportot, vagy annak valamely tioanalogonját jelenti. A találmány szerinti VI általános képletű vegyületek a thienamycin gyártásnak az eddig ismertnél előnyösebb módon és jobb kitermeléssel nyerhető közbenső termékei.E vegyületek legelőnyösebb képviselői a VI általános képletű, R1 helyén dimetoxibenzil-csoportot és Y1 és Y2 helyén etilénketálcsoportot tartalmazó vegyületek. A thienamycin széles hatásspektrumú antibiotikum, melyet először mikrobiológiai úton (3 950 357 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), majd szintetikus úton is előállítottak (2 751 597 számú DE—OS). 2 Kísérleteink során célul tűztük ki egy olyan szintézis-út kidolgozását, mely a szintézis elején megoldja az azetidinon-váz és az a-hidroxi-etiloldallánc (vagy egy egyszerűen azzá alakítható ol- 5 dallánc) együttes kialakítását, és az így kapott kulcs-vegyület thienamycinné való feldolgozását. Kísérleteink során azt találtuk, hogy ha egy I ál- 1 alános képletű dialkil-[(szubsztituált amino)-malonát]-ot diketénnel acilezünk — az I általános képletben R amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként egy vagy több metoxicsoporttal szubsz- 1 ituált benzilcsoportot, és Z 1—4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metil-, vagy etilcsoportot jelent —, majd a kapott, adott esetben Ilb általános képletű vegyületet is tartalmazó Ha általános képíetű vegyületet — a Ha és Ilb általános képletekben R és Z a már megadott jelentésű — alkálifémalko'íoláttal és jóddal reagáltatjuk, egy (III) általános 2o képletű a-aeetil-oldalláncot tartalmazó azetidinont kapunk, mely kulcsintermediernek alkalmas. A III általános képletben R és Z jelentése az I, Ha és Ilb képleteknél megadottal egyező. A III általános képletű kulcsintermedierek elő- 25 íllítását külön bejelentésben védjük. A jelen bejelentésben a III általános képletű vegyületek legelőnyösebb képviselőjének az új dietil[3-acetil-l-(2,4- iimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azet iclin-dikarboxilát ]nak előállításmódját az la(-le.) példáiban adjuk 30 meg. A többi III általános képletű vegyidet az la 180 608 1
