180607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrokinolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180607 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : NSZO„: G 07 D 215/26 . A bejelentés napja: 1980. VIII. 25. (2100/80) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A bejelentés elsőbbsége: 1979. VIII. 28. (P 29 34 609.6) NÉMET SZÖVETSÉGI KÖZTÁRSASÁG A közzététel napja: 1982. VII. 28. Megjelent: 1985. V. 30. C 07 D 401/02 C 07 D 401/12 C 07 D 401/14 Szabadalmi Tár. /J xL, TULAJPONf^^ Feltalálók: Szabadalmas : Dr. G rä winger Ottó vegyész, Frankfurt/Main, dr. Cassella AG., Frankfurt/Main, Raabe Thomas vegyész, Rodenbach, dr. Beyerle Német Szövetségi Köztársaság Rudi vegyész, Frankfurt/Main, dr. Scholtholt Josef orvos, Hanau-Mittelbuchen, dr. Nifcz Rolf- Eberhard orvos, Frankfurt/Maín, NÉMET SZÖVETSÉGI KÖZTÁRSASÁG Eljárás tetrahidrokinolin származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás farmakológiailag értékes (I) általános képletű tetrahidro-kinolin-származékok és e vegyiiletek savaddíciós sóinak előállítására. Az (I) általános képletben: R1 1—6 szénatomos alkilesoport, adott esetben trifluormetilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, piridil-, furil-, pírrolil- vagy tienilesoport, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1— ö szénatomos alkilesoport, vagy R* és R3 a szomszédos nitrogénatommal együtt piperidino-, pírrolidino- vagy morfoíinocsoportot alkot. A fenti vegyületeknek antiaritmiás hatása van. Hasonló szerkezetű vegyiileteket ismertet például a 868 004 sz. belga szabadalmi leírás. Az ott leírt karbosztiril-, illetve 3,4 dihidro-karbosztirli-származékok a nitrogénatomon adott esetben alkil-, alkenil vagy fenilalkilesoporttal szubsztituálva vannak, aminokarbonil-alkoxi-oldalláncuk adott esetben hidroxiesoportot, aminocsoportjuk adott esetben cikloalkil-vagy fenilcsoportot hordoz. A fenti vegyületeknek egyebek között vazodilatációs hatása van, antiaritmiás hatásuk azonban nincs. A japán Kokai 77 53.868 sz. nyilvánosságrahoza-2 tali irat l-acilszubsztituált, 1,2,3,4,-tetrahidrokinolin-származékökat ismertet, amelyek 5-ös helyzetben 3-(3,4-dimetoxi-feniI)-etilamíno-2-hidroxi-propoxi-c söpört tál szubsztítuálva vannak. Ezeknek a 5 vegyületeknek sincsenek antiaritmiás tulajdonságai. Az (I) általános képletű vegyület az alkanolamin oldalláncában aszimmetriás szénatomot tartalmaz, ezért racém és optikailag aktív formában egyaránt 10 előfordulhat. A találmány tárgyához tartoznak az (I) általános képletű vegyiiletek sztereoizomerjei, továbbá optikailag aktív alakjai és ezek keverékei, racemátjai. Az R1 szubsztituens jelentésében szereplő alkil- 15 csoport 1—6 szénatomos lehet. Ezek közül megemlítjük az alábbi csoportokat : metil:, etil-, npropil-, izo-propil-, n-butil-, izo-butil-, szek-butil-, terc-butil-, n-pentil- és izo-pentil-csoport. Az R1 helyében álló fenil-csoport 1,2 vagy 3 szub- 20 sztituenst tartalmazhat. Ezek közül a szubsztituensek közül említjük meg például az alkil-, alkoxi-osoportokat, elsősorban azokat, amelyek 1—3 szénatomot tartalmaznak, továbbá a halogénatomokat, elsősorban a fluor- és klóratomot, va- 25 lamint a trífluormetil-csoportot. Az R1 helyében álló szubsztituált feni!csoportok közül az alábbiakat említjük meg: 2-, 3- vagy 4-metil-, etil-, n-propil-, vagy -izo-propil-fenil, 2-, 3- vagy 4-metoxi-, etoxi-, n-propoxi-fenil, 3,5-dimetil-fenil, 3,4,5-trimet il-fe- 30 ni), 3,5-dimetoxi-fenil, 3,4,5-trimetoxi-feniI, 2,3-180 607 1
