180596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180596 A bejelentés napja: 1980. VIII. 05. (1943/80) Nemzetközi osztályozás: lÉp? A bejelentés elsőbbsége: 1979. VIII. 09. (7308/79) nszo3 ÇT07 D 207/26 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 1980. VI. 20. (4755/80) Svájc A közzététel napja: 1982. VII. 28. Megjelent : S4. VIII. 31. (j * Ti* ^ j \\ *> 1 Feltalálók: Szabadalmas: Aschwanden Wernei vegyész, Ettingen, Dr. Kyburz F. Hoffmann—La Roche Et Co. Aktiengesellschaft, Emilio vegyész, Reinach, Svájc. Bázel, Svájc. Eljárás pirrolidin-származékok előállítására 1 2 Találmányunk (I) általános képletű 1-helyettesített-2-pirro)idinon-származékok előállítására vonatkozik (mely képletben R1, R2 és R3 közül az egyik hidroxil csoportot és a másik kettő hidrogénatomot jelent). A találmányunk szerinti eljárással 5 előállítható (I) általános képletű új vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. A 177 644 lajstrom számú magyar szabadalmi leírás a p-metoxibenzoil-2-pirrolidon előállítását ismerteti. Találmányunk tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek, az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények betegségek kezelésére, ill. megelőzésére, illetve az egészségi állapot javítására, különösen agyi elégtelenség kezelésére, ill. megelőzésére, ill. a szellemi teljesítőképesség javítására alkalmazhatók. Az (I) általános képlet három vegyiiletet, éspedig az l-(p-metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pirrolidinont, az l-(p-metoxi-benzoil)-4-hidroxi-2-pirrolidinont és az l-(3-hidroxi-4-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinont foglalja magában. Az első két vegyidet aszimmetriás szénatomot tartalmaz. Találmányunk e vegyületek optikailag egységes aktív enantiomer formáinak és azok keverékeinek (különösen a racemátok) előállítására egyaránt kiterjed. Különösen előnyös az (R)-l-(p-metoxi-benzoil)-3-hidroxi-2-pir- 30 rolidinon; a megfelelő (R,S)-vegyület szintén előnyös. Az (I) általános képletű pirrolidin-száimazékokat a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű pirrolidin-száimazékból (mely képletben Ru, R21 és R31 közül az egyik védett hidroxilcsoportot és a másik kettő hidrogénatomot jelent) a védőcsoportot eltávolít -10 juk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R4 és R6 közül az egyik hidrogénatomot jelent és a másik R5-el együtt második C—C-kötést képez és R32 jelentése hidrogénatom, 15 vagy reduktív úton lehasítható védőcsoport (redukálunk. Eljárásunk a) változata szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületből a védőcsoportot eltávolítjuk. A (II) 20 általános képletű vegyületekben olyan védőcsoport lehet jelen, mely a molekula egyéb íőszeinek károsítása nélkül szelektíven eltávolítható. A (II) általános képletű vegyületekben levő védőcsoport eltávolítását önmagukban ismert módszerekkel vé- 25 gezhetjük el; az alkalmazott módszer természetesen az eltávolítandó védőcsoport jellegétől függ, és csak olyan módszert választhatunk, melynek határára a védőcsoport a molekula egyéb részeinek károsítása nélkül szelektíven eltávolítható. A (II) általános képletű a (Ha), (Hb) és (IIc) ál180596 1
