180589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidronikotinsav- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180589 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: NSZO3 C 07 D 213/80 A bejelentés napja: 80. VII. 07. (1689/80) A bejelentés elsőbbsége: 79. VII. 13. (6555/79) Svájc ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 82. VII. 28. Megjelent: 1984. XI. 30. í Szabadalmi Tár. Feltaláló : Dr. Wick Alexander Eduard vegyész, Le Mesnil4e Roy, Franciaország Szabadalmas : F. Hoffman—La Roche et. CO. Aktiengesellschaft, Bázel, Svájc Eljárás dihidronikotinsav-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás dihidronikotinsav-származékok előállítására. Találmányunk közelebbről (I) általános képletű új 1—etil—1, 4- -dihidro-6-(2-naftil)-4-oxo-nikotinsav és észterei, továbbá e vegyületek alkálifém-, alkáliföldfém- és adott esetben helyettesített ammóniumsói előállítására vonatkozik (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport). A leírásban használt „1—4 szénatomos alkilcsoport’' kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoportoik értendők (pl. metil-, etil-, propil—, izopropil- vagy tercier-butil-csoport). Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű 1-etil-l, 4-dihidro-6-(2-naftil)-4-oxo-nikotínsav és észterei (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport), továbbá e vegyületek alkálifém-, alkáliföldfém- és adott esetben helyettesített ammóniumsói előállítására oly módon, hogy a megfelelő (II) általános képletű 1, 4, 5, 6-tetrahidro-nikotinsavat vagy észtereit (mely képletben R a fenti jelentésű) az 5, 6-helyzetben dehidrogénezzük és kívánt esetben a kapott vegyületet alkálifém-, alkáliföldfém- vagy adott esetben helyettesített ammóniumsóvá alakítjuk, vagy egy 1—4 szénatomos alkanollal észterezzük, vagy egy kapott metil-észtert elszappanosítunk. A (II) általános képletű vegyületek dehidrogénezését önmagukban ismert módszerekkel vé-2 gezhetjük el. A reakciót célszerűen valamely helyettesített benzokinon (pl. 2, 3-diklór-5, 6-diciano-1, 4-benzokinon — DDQ — vagy tetraklór-1, 4-benzokinon — Chloranil) felhasználásával, 5 iners szerves oldószerben (pl. metilén-klorid, benzol vagy dioxán) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. Általában oly módon járhatunk el, hogy a (II) általános képletű vegyület oldatához 10 hozzá csepeg tétjük a helyettesített benzokinon oldatát; célszerűen ügyelünk arra, hogy e ve-' gyületek ekvimoláris mennyiségben kerüljenek felhasználásra. Színtelen kiindulási anyag felhasználása esetén a reakció végét a reakcióelegy 15 elszíneződése jelzi. A reakcióelegyből a terméket szokásos módszerekkel izoláljuk, és pl. átkristályosítással vagy kromatográfiás úton tisztíthatjuk. Az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) ál- 20 talános képletű vegyületek észterezését, a sóképzést, valamint az R helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek elszappanosítását önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. 25 A (II) általános képletű kiindulási anyagokat 2-naftil-aldehidből kiindulva az A-reakciósémán ismertetett módon állíthatjuk elő. A (II) és (III) általános képletű közbenső termékek új vegyületek. 30 Az (I) általános képletű vegyületek farmako-1 180 589
