180558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú, jól tablettázható 10-[2(dimetil-amino)-propil] fentiazin-(8-klór-teofillinát) előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180558 LEÍRÁS * SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A bejelentés napja: 1980. II. 22. (413/80) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 fgggp C 07 D 279/26 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VI. 28. Megjelent: 1984. IV. 30. ( Szabadalmi Tár. , Feltalálók: Szabadalmas: dr. Budai Zoltán vegyészmérnök 40%, Tóth Zol- EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest tán vegyész 40%, Egri János vegyész 10%, Udvardy Gyuláné vegyésztechnikus 10%, Budapest Eljárás nagytisztaságú, jól tablettázható 10-[2-/dimetil-amino-/propil]-fentiazin-/8-klór-teofillinát/előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás 10-[2-(dimetilamino-propil] -f entiazin-(8-klór-teof illinát) előállítására. Közelebbről, a találmány tárgya eljárás nagy tisztaságú, jól tablettázható 10-[2-(dimetil-amino)-propil]-fentiazin-(8-klór-tsofillinát) előállítására 10-[2-(dimetil-amino)-propil]-fentiazin és 8-klór-teofillin metilalkoholos reakcióközegben végzett reagáltatása útján. A vegyidet a gyógyászatban antiemetikumként alkalmazható. A 10-[2-(dimetil-amino)-propil]-fentiazin-(8--klór-teofillinát) előállítását az 1 012 762 sz. francia szabadalmi leírás ismerteti. Az ismert eljárás szerint 10-[2-(dimetil-amino)-propil]-fentiazint és 8-klór-teofillint metilalkoholban reagáltatnak a reakcióelegy forráspontjára, majd az oldatból — aktív szenes derítés és szűrés után — a terméket kristályosítják. 150 °C-on olvadó terméket kapnak 82,7%-os termeléssel. Vizsgálataink szerint az így kapott 10-[2-(dimetil-amino)-propil]-fentiazin-(8-klór-teof illinát) tisztasága nem kielégítő a gyógyászati felhasználáshoz. Az ismert eljárással kapcsolatos további hátrány, hogy a képződő termék rosszul tablettázható, és a tabletta kívánt kopásállóságának, szilárdságának eléréshez adott hatóanyagtartalom esetén viszonylag sok tablettázási segédanyag felhasználása szükséges. A találmány célja olyan gazdaságos eljárás kidolgozása, amely nagytisztaságú, jól tablettázható 10- [2. (dimetil-amino)-propil] -f entiazin-(8- -klór-teofillinát)-ot biztosít. Azt találtuk, hogy a fenti célt elérjük, ha a 10-[2-(dimetil-amino)-propil]-fentiazin és a 8- 5 klór-teofillin metilalkoholos közegben végzett reagáltatásánál metilalkoholos reakcióközegként annak 50—100s% mennyiségben az egyik előző reagáltatásnál keletkezett metanolos anyalúgot, 0—50 s% mennyiségében pedig tiszta metil-al- 10 koholt alkalmazunk. A találmány szerint célszerűen úgy járunk el, hogy a 10-[2-(dimetil-amino)-propil]-fentiazint és a 8-klór-teofillint metilalkoholban a reakcióelegy forráspontján reagáltatjuk, majd a terméket 15 kristályosítjuk, szűrjük, és az anyalúgot a következő reagáltatáshoz felhasználjuk. Ha szükséges, a veszteségek pótlására a metilalkoholos anyalúg mennyiségét friss metilalkohollal vagy a termék mosásánál kapott metilalkoholos mosó- 20 folyadékkal egészítjük ki. Minden esetben a felhasznált reakcióközegnek legalább az 50 s%-át az egyik előző reagáltatásnál képződött metanolos anyalúg képezi. Ily módon gyakorlatilag korlátlan számú reagáltatáshoz használhatjuk fel 25 ugyanazt a metilalkoholos anyalúgot. A találmány szerinti eljárás 97—98 %-os termeléssel szolgáltat 176—178 °C-os olvadáspontú terméket. A szakember számára meglepő, hogy 15%-os 30 termelésnövekedésen túlmenően 26—28 °C-os 180 558 1
