180515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot-alkaloidok elválasztására és/vagy arányuk beállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY A bejclentéa napja: 1979.09.27. (Rí—729) 180515 Nemzetközi osztályozás : NSZ03: C 07 D 519/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja : 1982. VI. 28. Megjelent: 1984. XI. 30. ■% Szabadalmi Tár. • 9f^) »?/Í.AJOONA Feltalálók: Terdy László oki. vegyészmérnök, Dancsi Lajos oki. vegyész, Be szedics Gyula oki. vegyészmérnök, dr. Gazdag Mária oki. gyógyszerész, dr. Szepesi Gábor oki. vegyészmérnök, dr. Takács: István oki. gépészmérnök, dr. Török Jenő oki. vegyészmérnök, dr. Sawinsky János oki. vegyészmérnök, Kiss János oki. vegyészmérnök, Trompler Árpád oki. vegyész, egyenlő %-os arányban, Budapest. Szabadalmas : Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás ergot-alkaloidok elválasztására és/vagy arányuk beállítására. 1 A találmány tárgya új eljárás ergotoxin típusú alkaloid-keverékek komponenseinek, illetve a megfelelő C—8 epimer-keverékek komponenseinek egymástól ós/vagy ergotamintól, illetve ergotaminintól történő szelektív elválasztására, vagy7 az ergotoxintípusú alkaloid-keverékek szőkébb körébe eső ergokornint, a- és ß-ergokriptint tartalmazó keverékek komponensei, illetve a megfelelő C—8 epimer keverékek komponensei arányának beállítására és adott esetben ergotamintól, illetve ergotaminintól történő elválasztására kétfázisú oldószerrendszerrel történő ext.rakció útján. Az ergotoxin ismert, és elsősorban vérzéscsillapítóként és migrénes fejfájások ellen használatos alkaloidkeverék [F. H. Carr: J. Chem. Soo. 337 (1907)], melyet kezdetben három komponenst! keveréknek, éspedig ergokrisztin, ergokornin és ergokriptin keverékének véltek. Hidrogénezett származékát, a 9,10-dihidro-ergotoxint a 129 061 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti. Később derült ki, hogy az ergokriptinnek két módosulata (a- cs ß-modosulat) van [Experientia 23, 991 (1967)], melyek gyógyászati hatása eltérő. Emiatt a dihidro-ergotoxin készítmények újabb minőségi előírásai szigorú megkötéseket tartalmaznak a készítményben lévő komponensek arányára vonatkozóan. Nevezetesen a készítményben az ergokrisztin : ergokornin : a-ergokriptin : ß-ergokriptin aránynak jó közelítéssel 3:3:2:1-nek kell lennie. 2 Ugyancsak előírás szabályozza, hogy a ' keverék 0,5% ergotaminnál nem tartalmazhat többet. Az ergotoxint, illetve komponenseit biológiai úton állítják elő. Az ergokrisztin komponenst általá- 5 ban parazita módon, rozson termelik, majd drogextrakciós módszerrel kinyerik (1 192 912 számú brit és a 176 003 számú magyar szabadalmi leírások). Az ergokornint és az a- és a ß-ergokriptint szaprofita módon, e célra szelektált nnkroorganiz- 10 musokkal termelik (152 238 és 164 816 számú magyar szabadalmi leírások). A kapott alkaloidkeveréket a ferment léből kinyerik és a rendelkezésre álló nehézkes módszerekkel, például frakciónál! kristályosítással, komponenseire bontják [A. Stoll, 15 A. Hofmann: Helv. Chim. Acta 26 1570 (1943) és Schlientz és munkatársai: Experientia 23 991 (1967)], majd az egyes komponenseket megfelelő aránybar újra összekeverik. 2Q Ismert továbbá két törzs egyidejű alkalmazásán alapuló eljárás (577 556 számú svájci szabadalmi leírás), melyben egy ergokornint, ergokriptint és izomereiket termelő törzset, valamint egy ergokriíztint termelő törzset tenyésztenek azonos kultúrában. A fermentáció kézbentartása azonban két törzs egyidejű alkalmazása esetén sokkal nehezebb, mint ha csak egy törzs tenyésztési optimumára kell ügyelni. Az eddigi ismert biológiai módszerek egyikéné] 30 sem lehet a keletkező alkaloidok egymáshoz viszo-180515 1
