180492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolizin-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASÄG SZABADALMI 180492 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : föl Bejelentés napja : 1977. II. 18. NSZO3: CO 7 D 471/04 A bejelentés elsőbbsége: 19. II. 1976. (6680/76.). Nagy-Britannia ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja : 1982. VII. 28. Megjelent: 1985. I. 31. szabadalmi Tár. - J TULAJDON^X^ Feltaláló : Szabadalmas : GUBIN Jean vegyész, Brüsszel, SANOFI S. A. Párizs, Franciaország ROSSEELS Gilbeit vegyész, Meise, Belgium Eljárás indolizin-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására * 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletíí, új indolizin-száimazékok és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik, például oxalátjuk, hidrokloridj uk vagy metánszulfonátjuk előállására. A képletben R 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó ’áncú alkil-csoportot, fenil-csoportot továbbá egy vagy két fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált fenil-csoportot, vagy olyan metoxifenil vagy metil-fenil-csoportot jelent, amelynek aromás része fluor-, klór- vagy brómatommal lehet adott esetben helyettesítve, R4 és R2 éltéi ő szubh ztituenseket jelentenek, és jelentésük hidrogénatom vagy (1) általános képletű csoport lehet, mely utóbbiban R3 és R4 azonos é«' hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, Am jelentése dimetilamino-, dietilamino- di-n-propilamino-, di-n-butilamino-, morfolino-, csoport, és n jelentése 2 és 6 közötti egész szám. A találmány tárgya továbbá eljárás a humán gyógyászatban és az állatgyógyászatban használható készítmények előállítására. E készítményeket oly módon állítjuk elő, hogy legalább egy (I) általános képletű indolizin-származékot vagy annak egy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben használatos vivőanyagokkal vagy segédanyagokkal keverjük össze. A találmány szerinti eljárással előállítható indolizin-származékok kísérleti tapasztalataink szerint hasznos fatmakológiai sajátságokkal rendelkeznek, aminek következtében e vegyületek igen értékes 2 hatóanyagok egyes betegségek, nevezetesen szívbetegségek, éspedig különféle eredetű szinusz tachicardia kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállítható ve- 5 gyületek különösen előnyösen használhatók az angina pectoris gyógyítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek ezen belül használhatók különféle eredetű szív-aritmia kezelésére is. 10 A hatóanyag"dózisa 60 kg súlyú páciens esetén napi 100—300 mg orális alkalmazással és előnyösen 2—3 mg parenterális alkalmazással. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy meg- 15 felelően szubsztituált (II) általános képletű indolizin-vegyidet alkáli fém sóját, előnyösen káliumvagy nátriuma óját, ahol R jelentése a fenti és R5 és Re eltérő szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy egy (2) általános képletű benzoil- 20 csoportot jelent, mely utóbbi képletben R3 és R4 jelentése a fenti, előnyösen egy közömbös oldószerben, például acetonban vagy metil-etil-ketonban egy (III) általános képletű dibrómalkánnal, ahol n jelentése a fenti, kondenzálunk, a kapott (IV) ál- 25 talános képletű brómalkoxi-benzoil-indolizint, ahol R jelentése a fenti és R, és Ra eltérő szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy egy (3) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbi képletben R3, R4 és n jelentése a fenti, előnyösen egy 30 közömbös oldószerben, például benzolban egy (V) 180492 1
