180484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil, nagy mértékben immunogén, egy/vagy két jellemzőjében mutált, legyengített salmonella-baktérium mutánsok előállítására élő oltóanyagokhoz
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180484 LEÍRÁS Nemzetközi osztályjelzet : NSz03 C 12 P 1/04 A 61 K 35/74 A Bejelentés napja: 1978. XI. 13. (11—277) A bejelentés elsőbbsége : ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja : 1982. VII. 23. Megjelent: 1985. VI. 30. Találm*nW/^N ( 1 Szabadalmi Tár ' *** Feltalálók : Linde, Klaus orvos, Lipcse, Schöll, Wolfram állatorvos, Szabadalmas : Dessau, Griinert, Gudrun biológus, Greifswald, Michael, Margot ál- Institut für Impfstoffe, Dessau, latoi vos, Dessau, Urbaneck, Dieter állatorvos, Dessau, Koch, Hans Német Demokratikus Köztársaság orvos, Jena, Erler, Wilfried vegyész, Jena, Feist, Hans vegyész, Jena- Neulobeda-West, Flossmann, Klaus-Dieter vegyész, Jena, Hartmann, Helmut állatorvos, Jena, Meyer, Horst állatorvos, Jena, Steinbach, Günter állatorvos, Jena. Eljárás stabil, nagy mértékben immunogén, egy vagy két jellemzőjében mutált, legyengített Salmonella-baktérium mutánsok előállítására élő oltóanyagokhoz 1 A találmány tárgya eljárás stabil, nagy mértékben immunogén, egy vagy két jellemzőjében mutált és ilyen formában legyengített Salmonella-baktérium mutánsok előállítására. A találmány szerinti eljárást oly módon végezzük, hogy szaporodást nem korlátozó legyengítő jellemzőként önmagában ismert módon purinvázas vegyület dependeneiát viszünk be a Salmonella-törzsbe. Az élő baktériumokból készített oltóanyagok alkalmazásának elengedhetetlen előfeltétele, hogy az alkalmazott mutánsok genetikailag stabilak legyenek, hogy ne kelljen epidemiológiai és epizootiológiai veszélyek fellépésével számolni. Ugyanakkor a stabil mutánsoknak meghatározott paramétereket kell kielégíteniük a virulencia, immunogenitás, tenyészthetőség és szívósság (ellenállóképesség) szempontjából is, hogy alkalmasak legyenek oltóanyagként való felhasználásra [vö. : Schöll, Grünert és Linde: Zschr. f. d. ges. Hyg. 23, 678 (1977)]. A csupán egyetlen legyengítő jellemzőjű mutánsok esetében a stabilitási követelmény szükségszerűen arra korlátozódik, hogy a mutáns törzs a nem szelektív alkalmazási körülmények között ne alakuljon vissza kimutatható mértékben az eredeti vad-törzzsé. A stabilitás problémájának az oltóanyag-készítés és gyakorlati felhasználás szempontjából optimális megoldása két egymástól független legyengítő jellemzőnek a kapcsolása útján érhető el. 2 Tudományosan exakt oltótörzS-vizsgálatok céljaira különösen az olyan mutáns-típusok alkalmasak, amelyeknél a legyengítő mutáció illetőleg mutációk típusa lehetővé teszi a visszaalakulási (re- 5 verziós) képesség nagymértékben szelektív in vitro módszerekkel történő becslésszerű meghatározását. A zooantroponózisok elleni oltóanyagok ellenőrzésére kívánatos az ilyen in vitro módszerek fejlesztése. 10 Alkalmas in vitro módszerek hiánya esetén közvetett módszerek nyújthatnak bizonyos tájékoztatást valamely adott mutáció stabilitásának nagyságrendjéről. Az ilyen indirekt úton — például ismételt táptalaj- és in vivo passzázsok (átóltások) 15 útján — kapott becslésszerű értékek, mint például a <10-* reverzió-gyakoriság, azonban félrevezetők lehetnek, esetleg a valóságosnál nagyobb stabilitás látszatát kelthetik, minthogy az erős szelekciós nyomás hiánya következtében egyes 20 revertánsok a populáció-szinten kiküszöbölődhetnek. Ezt a problematikát a mutáns-típustól és az alkalmazási területtől függően azzal szeml éltethet- 25 jük, hogy — egyrészt léteznek oly irodalmi utalások, amelyek szerint a csupán egyetlen jellemzővel (reverziógyakoriság jglO-7) történő legyengítés esetén nem érhető el abszolút biztonság az oltási Szö- 30 vődményekkel szemben [Collins: J. Infect. Dis. 180 484 1
