180474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazol-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZT ARSASÄG

SZABADALMI

180474

LEÍRÁS

A bejelentés napja: 1979. VIII. 17. (HO—2173)

Nemzetközi osztályozás :

NSZO3

C 07 D 209/86

Elsőbbsége: 1978. VIII. 21. (935 197)

Amerikai Egyesült Államok

C 07 D 209/88

A közzététel napja: 82. VII. 28. Megjelent: 1984. IX. 30.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

f( # SnMtUTfc # I

iula;w>sk

Feltalálók :

Gulden Harvey, vegyész, West Orange, New Jersey, Teitel Sidney, vegyész, Clifton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok

Szabadalmas:

F. Hoffmann-La Roohe et Co. Aktiengesellschaft Basel, Svájc.

Eljárás karbazol-származékok előállítására

1

Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R2 jelentése halogénatom vagy trifluormetil-csoport;

oly módon, hogy

i) valamely (II) általános képletű «-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav-di-'fkis szénatomszámú)-alkilésztert (mely képletben Rt jelentése kis szénatom-számú alkil-csoport) egy (III) általános képletű fenil-hidrazinnal reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott) ;

ii) az ily módon kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R, és R2 jelentése a fent megadott) oxidálószerrel kezeljük;

iii) az ily módon kapott (V) általános képletű vegyületet (mely képletben Rt és R2 jelentése a fent megadott) hidrolizáljuk.

A leírásban használt „ikis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen egyenes- vagy -elágazóláncú 1—7 szénatomos szénhidrogén csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil—, izobutil- vagy heptil-csoport). A „halogénatom” kifejezés a bróm-, klór-, fluor- és jódatomot öleli fel; előnyösen bróm- vagy klóratom.

Az (I) általános képletű ismert vegyületek gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és reumaellenes hatásuk révén a gyógyászatban használha-2

tők. (3 896 145. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.)

Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3 896 145. számú amerikai egyesült államok- 5 beli szabadalmi leírásból vált ismertté. A találmányunk tárgyát képező eljárás a fent említett ismert módszerhez képest számos előnnyel rendelkezik.

Eljárásunk egyik előnye, hogy a kiindulási 10 anyagként felhasznált (II) általános képletű malonátak jobb össz-kitermeléssel alakíthatók az

(I) általános képletű kabazol-eoetsav-származék végtermékekké, mint az idézett amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás esetében. Így 15 a jelen leírás 2—4. példája szerint az a-metil-3- -oxo-ciklohexán-malonsav-dietilészter 24,3%-os kitermeléssel alakítható 6-klór-a-metiI-karbazol-2-ecetsavvá, szemben a 3 896 145. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2—6. pél- 20 dája szerinti 19,7%-os hozammal.

Eljárásunk további, még fontosabb előnye az idézett ismert módszerrel szemben, hogy mindössze három lépésből áll, éspedig a Fischer-féle indol-szintézisből (i-lépés), az aromatizálásból 25 (ii-lépés) és a malonátoknak -az ecetsav-származékká történő hidrolíziséből (iii-lépés). Ezzel szemben az «-metil-karbazol-2-ecetsav-származékoknak a 3 896 145. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2—6. példája sze- 30 rint a-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav-di-(kis

180 474

1