180454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifluor-meatil-fenol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180454 ORSZÁGOS Bejelentés napja: 1979. III. 22. (El—846) Uniós elsőbbsége: 1978. III. 23. (889, 326) Amerikai Egyesült Állam c k Közzététel napja: 1982. VII 28. Nemzetközi osztályozás’ NSZOg C 07 C 39/06 í ^ SuMáU Tif * TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent : 1984. VILI. 31. Feltalálók : La vágni no Edward Ralph, vegyész, Indianapolis, Indiana, Mollovy Bryan Barnet, tudományos kutató, North Salem, Pranc Paul (NTVII), vegyész, Indianapolis, Indiana Amerikai Egyesült Államok. Szabadalmas : Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana Amerikai Egyesült Államok Eljárás trifluor-metil-fenol származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás (III) általános képletű trifluor-metil-fenol-származékok előállítására. Trifluor-metil-fenolokat állítunk elő valamely trifluor-metil-halogén-benzolt egy nátrium-benziláttal reagáltatva és a kapott trifluor-metil-fenil- 5 benzil-éteren hidrogenolizist végezve. Számos szubsztituált fenol szintézise nehézségekbe ütközik. Az egyik általánosan használt reakcióban a szubsztituált klór-benzol halogénatomját bázissal helyettesítik. Billman és Cleland megállapí- 10 fása szerint (Methods of Synthesis in Organic Chemistry, Edward Brothers, Inc., Ann Arbor, Mich. 1954 ed.) a benzolgyűrűből nagyon nehéz halogénatomot eltávolítani, hacsak a halogénatomhoz képest orto- és/vagy para-helyzetben nincsenek elekt- 15 ronvonzó „lazitó” csoportok. A pikril-kloridban a klóratom könnyen kicserélhető nukleofil csoportokkal, mint hidroxilcsoporttal vizes nátrium-hidroxid-oldat segítségével és így a megfelelő fenol, azaz pikrinsav képződik. A klór-benzol esetében, ahol 20 ilyen „lazító” csoportok nincsenek jelen, a fenollá való átalakítás csak a legerélyesebb körülmények között hajtható végre, például 300 °C-ra való hevítés, nagy nyomás és pehely alakú nátrium-hidroxid vagy más lúg hatására. Fenolok előállításának má- 25 sik módja aril-szulfonátok vagy szulfonsavak alkáliömlesztése, ami szintén különleges reakciókörülményeket igényel. Nyilvánvalóan a rendkívüli hőmérsékletet, nyomást és erős lúgot alkalmazó reakciók alkalmatlanok sok szubsztituált fenol és különösen trifluor-metil-fenol előállítására, mivel várható, hogy a trifluor-metil-csoport ilyen különleges körülmények között reakcióba lép. Fenolok előállítására szokásosan használt másik reakció a szubsztituált fenil-diazóniumsók hidrolízise. E szintetikus eljárás előfeltételét a megfelelően szubsztituált nitro-benzol előállítása jelenti, melyben azután a nitrocsoportot anilinné redukálják, az amincsoportot diazotálják és a diazóniumsó elbontásával fenolt kapnak. Ez a reakció sem orto-, sem para-trifluor-metil-fenolok előállítására nem alkalmas, mert a szükséges kiindulóanyagból direkt szubsztitúcióval nem lehet a kívánt nitrovegyületet előállítani, lévén a trifluor-metil-csoport jellegzetes meta-helyzetbe irányító csoport. A trifluor-metil-csoport természetesen előállítható a megfelelő karbonsavból. De mivel a karboxilcsoport is metahelyzetbe irányítható csoport, nehéz előállítani vagy p-nitro-benzoesavakat. Különösen p-trifluor-metil-fenolok előállítására használt, másik eljárás szerint p-krezol klórozásával triklór-metil-fenolt kapnak, majd a klóratomot fluoratomra cserélik ki antimon-pentafluorid segítségével. Ez a reakció laboratóriumi szintű módszer és ipari alkalmazásra nem adaptálható (lásd R. C. Jones, J. Am. Chem. Soc. 69, 2346 (1947)]. Egy másik eljárás, a szalicilsav (o-hidroxi-benzoesav) karboxilcsoportjának trifluor-metil-csoporttal 30 való helyettesítése kén-tetrafluoriddal és hidrogén-180154 1
