180443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASÄG SZABADALMI 180443 LEÍRÁS SZOLGALATI TAL.ALMÄNY C l A bejelentkezés napja: 1979 .IV. 2. (Cl—1924) C 07 C 43/205, 7/11, 131/00 Nemzetközi osztályozás : NSZO3 A 61 K 31/195, A 61 K 31/155, A 61 K 31/66. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1982. VII. 28. Megjelent: 1984. IV. 30. ( _ Szabadalmi Tár. ' . ) Feltalálók: Szabadalmas : Feuer László vegyészmérnök, 70%, dr. Benkő CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek György gyógyszerész, 30%, Budapest Gyára Rt., Budapest Eljárás szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítmény előállítására 1 2 A találmány tárgyát, hatóanyagként 50—250 súlyrész amino-etil-izotiurónium-halogenid-hidrohalogenidet és 0,02—2 súlyrész I általános képletű w -aminoaoilarnino-alkán-származékot — ahol R1 hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot, A -SO3H vagy -0-PO(OH)2 csoportot jelent — tartalmazó szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás képezi. A sugárzó izotópok alkalmazásának egyre növekvő elterjedésével potenciálisan növekszik a sugársérülések előfordulásának valószínűsége. Ez viszont magával hozza a sugárvédő hatású gyógyászati készítmények iránti igény fokozódását. Ezen a felhasználási területen egyaránt szükség van olyan készítményekre, amelyek a már bekövetkezett sugársérülések gyógyítására alkalmasak, valamint olyanokra, amelyek a besugárzás előtti alkalmazásuk esetén a kezelt személyt vagy állatot nagyobb sugárdózisok elviselésére teszik képessé. Ismeretes (Knoll J.: Gyógyszertan, Medicina, Budapest, 1965. 540. oldal), hogy a szulfhidrilcsoportot tartalmazó vegyületek, közelebbről a II általános képletű aminoalkil-tiol-származékok — ahol R3 hidrogénatomat vagy xamidino-csoportot, R4 hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot és B hidrogénatomot vagy xamidino-csoportot jelent azzal a megszorítással, hogy R3, R4 és B közül mindenkor legalább kettőnek a jelentése hidrogénatom — és gyógyászatilag elfogadható savakkal képe- 5 zeit savaddíciós sóik a jelenleg leghatásosabb sugárvédő anyagok. Ezek közé tartoznak többek között a dsztein, a ciszteamin, az amino-etil-izotiuróniumJklorid-hidroklorid, az amino-etil-dzotiurónium-bromid-hidrobramid és a merkapto- 10 etil-guanidin. Bár ezen anyagok sugárvédő hatása állatkísérletekben igen jelentős, gyakorlati terápiás alkalmazásukat nagyban megnehezíti, hogy a hatásos dózisaik vagy már toxikusak, vagy igen közel esnek a toxikus tartományhoz. 15 E legfontosabb sugárvédő hatóanyagok néhány jellemző farmakológiai adatát az 1. táblázatban tüntettük fel. 1. táblázat 20 A hatóanyag neve LD50 p. o. Sugárvé-Terápiás mg/kg dő dózis index mg/kg 25 cisztein-hidroklorid aminoetil-izotiurónium 2500 1900 1,31-bromid-hidrobromid amin oetil-izotiurónium 1200 1000 1,20-klorid-hidroklorid 710 400 1,78 30 me r kaptoe til-g ua nidi n 350 200 1,75 180443 1
