180439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-pirido[12-a]pirimidin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1977. XII. 29. (Cl—1795)

Közzététel napja: 1982. VII. 28.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent : 1984. VI. 30.

180439

Nemzetközi osztályozás :

NSZO3

C 07 D 471/04

Feltalálók : dr. Hermecz István vegyészmérnök 17,5%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 12,5%, Breining Tibor vegyészmérnök 15,0%, dr. Virág Sándor orvos, 12,5%, Vasváriné dr. Debreczy Lelle vegyész, 7,5%, dr. Horváth Ágnes vegyészmérnök 7,5%, dr. Nagy Gábor orvos, 7,5%, dr. Mándi Attila vegyészmérnök 5,0%, dr. Szüts Tamás vegyészmérnök 5,0%, dr. Bitter István vegyészmérnök 5,0%, dr. Sebestyén Gyula állatorvos, 5,0%. Budapest

Szabadalmas : CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest

Eljárás 9-amino-pirido-[l, 2-a] pirimidin-származékok előállítására

1

Találmányunk új 9-amino-pirido[l,2-a]pirimidin-származékok előállítására vonatkozik. Ezek az új vegyületek a gyógyászatban elsősorban antiallergiás vagy asztmaellenes szerként alkalmazhatók.

Ismeretes, hogy pirido[l,2-a]pirimidin-származé- 5 kok értékes fájdalomcsillapító és központi idegrendszert befolyásoló más hatásokkal rendelkeznek ( 1 209 946 szármi nagy-britanniai szabadalmi leírás). E vegyületek egyik legelőnyösebb, a klinikai gyakorlatban analgetikumként használt képviselő- 10 je az l,6-dimetil-3-etoxikarbonil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a jpirimidinium-metoszulf át (PROBONB, Rimazolium) [Arzneimittel Forschung 22, 815, (1972)]. A pirido[l,2-a]pirimidin-származékok előállítása a megfelelő (2-piridil-amino-metilén)- 15 -malonsavdialkilészterek gyűrűzárásával történik.

Más helyettesített pirido[l,2,-a]pirimidin-származékok az 1 454 312 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képle- 20 tű 9-amino-pirido[l,2-a]pirimidin-származékok, optikailag aktív izomerjeik, és a karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászati lag alkalmas bázisokkal képezett sóinak előállítására. 25

(mely képletben :

R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport ;

R2 jelentése hidrogénatom ;

R3 jelentése hidrogénatom, karboxil-, kis szén- 30

2

atomszámú alkoxikarbonil-, karbamoil-, cianovagy karbonsav-hidrazido-csoport ;

R4 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-csoport, fenil-(kis szénatomszámú)-alkilcsoport vagy naftil-csoport, vagy fenil-csoport, mely adott esetben alábbi helyettesítőt hordozhat: halogénatom, kis szénatomszámú alkil-, nitro-, karboxil-, hidroxil-, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkanoil-, fenil-, vagy cianocsoport ;

R5 jelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkil csoport ;

és a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő szén—szén kötést jelent,

azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben, R, R2 és R3 jelentése a fent megadott és L jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom, metánszulfoniloxi-, p-toluolszulfonil-oxi, p-bróm-fenil-szulfoniloxi- vagy acetoxi-csoport) vagy optikailag aktív izomerjét valamely (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben R4 és R5 jelentése a fent megadott) reagáltatunk, majd adott esetben a képződő (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fent megadott, a szaggatott vonal helyén kettős kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R, R2, R3, R4 és R6

180 439

1