180430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szív- és érrendszerre ható szubsztituált 2-fenié-imino-iminazolidinek és savaddíciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 18043G Nemzetközi osztályozás : A bejelentés napja: 1979. II. 15. (BO—1764) NSzO, C 07 D 233/50 w Elsőbbsége : 1978. II. 17. (P 28 06 775.6) Német Szövetségi Köztársaság A közzététel napja: 1982. július 28. Szabada/m; Tár ' ^ ORSZÁGOS Vv"ZíÚ-AJDOI'ifc 5^ TALÁLMÁNYI Megjelent: 1984. I. 31. HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: dr. STÄHLE Helmut gyógyszerész, Ingelheim, dr. 0. H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Né- KÖPPE Herbert vegyész, Ingelheim, dr. KUMMER met Szövetségi Köztássaság Werner vegyész, Ingelheim, dr. HOEFKE Wolfgang orvos, Budenheim, dr. G AIDA Wolfram biológus, Ingelheim, Német Szövetségi Köztársaság dr. PICHLER Ludwig farmakológus, Wien, Ausztria Eljárás a szív- és érrendszerre ható, szubsztituált 2-fenil-imino-imidazolidinek és savaddiciós sóik előállításara 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, szubsztituált 2-fenil-imino-imidazolidinek és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben R 4-amino-3,5-dibróm-fenilvagy 3-bróm-4-fluor-fenil-csoportot jelent. Az új vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: a) Egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R jelentése a fenti, és R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy savaddiciós sóját etiléndiaminnal vagy savaddíciós sójával reagáltatjuk. A reakciót 0 és 200°C közötti hőmérsékleten poláris protonos, poláris, aprotikus vagy nempoláris oldószerben, vagy magas hőmérsékleten oldószer nélkül hajtjuk végre. A reakcióidő a reagáló anyagok aktivitásától függ, és néhány perctől több óráig terjedhet. b) A 2-(3-bróm-4-fluor-fenil-imino)-imidazolidin előállítására 2-(4-f luor-fenil-imino) -imidazolidint brómozunk. A brómozást az analóg vegyiiletek brómozására ismert módszerekkel végezhetjük, például brómmal. A II általános képletű kiindulási vegyületek előállítására a megfelelő anilineket tiocianáttal tiokarbamátokká alakítjuk át, és ezekből a továbbiakban alkilezőszerekkel izotiuróniumsók állíthatók elő. Ezekből a savaddiciós sókból bázisokkal a megfelelő izotiokarbamátok keletkeznek. A találmány szerinti I általános képletű 2-fenil-imino-imidazolidinek a szokásos módon alakíthatók át fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká. A sóképzésre például a sósav, hidrogén-bromid, 3 hidrogén-jodid, hidrogén-fluorid, kénsav, foszforsav, salétromsav, ecetsav, propionsav, vajsav, kapronsav, valeriánsav, oxálsav, malonsav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav, tejsav, borkősav, citromsav, almasav, benzoesav, p-hidroxi-benzoesav, p- 10 amino-benzoesav, ftálsav, fahéjsav, szalicilsav, aszkorbinsav, metánszulfonsav, 8-klór-teofillin alkalmas. A 2-fenil-imino-imidazolidinek kiváló farmakoló.g giai és terápiái tulajdonságaik folytán régóta az érdeklődés középpontjában állnak, és az irodalomban számos helyen leírtak ilyen típusú vegyületeket, például a 623 305; 653 933; 689 656; 687 657; és 705 944 számú belga szabadalmi leírásokban. Ezek az irodalmi helyek ismertetik a 2-fenil-imino-imidazolidinek lényeges előállítási eljárásait is. Az I általános képletű új 2-fenil-imino-imidazolidineknek és savaddiciós sóiknak értékes terápiái tulajdonságaik vannak; erős bradikardiás hatásuk 25 következtében a koszorúérbetegségek gyógyítására alkalmasak. Az I általános képletű vegyületek hatása nem várt módon felülmúlja a technika állásából ismert, analóg szerkezetű imidazolin-származékok hatását, illetve káros mellékhatásaik lényegesen 30 enyhébbek. 180 430 1
