180276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

B

180276

Namzatközl otztélyozfc:

NSZOj

Bejelentél napje: 1978. XII. 29. (Pl—660)

C 07 H 5/06

Elsfibbsége: 1978.1. 3. (866.722)

1978. VIII. 29. (937.640) Amerikai Egyesüli Államok

C07H 17/0é

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1982. VI. 28.

/0^5g°s

Szab*dalm!Tár

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1987. II. 18.

Feltalálóik): Szabadalmai:

Sciavolino Frank Chriitian, vegyéaz, Ea»t Lyme, Pfizer Inc.. New York, New York, Amerikai

Connecticut, Amerikai Egyeiült Államok Egyeiiiit Államok

Eljárás oleandomlcln-származékok előállítására

A találmány tárgya eljárás félszintetikus makrolidok, részletesebben az oleandomicin 4,,-dezoxi-4M-acilamido-származékainak, 11- és 2*-monö-alkanoil- és 11.2*-dialkanoil-észtereinek, az eritromicin A-nak, ennek 11- és 2*-mono-alkanoil- és ll,2*-dialkanoil-észtereinek. 6,9-hemiketál-származékainak, az eritromicin B-nek és ennek 2i-mono-alkanoil-észterének, az eritromicin A-karbonátnak és ennek 2*-mono-alkanoil-észtereinek és 6,9-hemiketál-származékainak, továbbá az eritromlcil-aminnak az előállítására és ezen vegyületek felhasználása baktériumellenes szerként.

Az oleandomicin és az eritromicin makrolid-tipusu antibiotikumok, amelyeket fermentációs utón állítanak elől erre vonatkozóan lásd a 2 750 123 és a 2 653 899 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásokat. A biológiai és/vagy farmakodinamikus tulajdonságaik módosítására számtalan oleandomicin- és eribromicin A és B-származékot állítottak elő.

Az oleandomicin előállított származékai között leggyakrabban a 2*- és 4"- és a 11-helyzetben lévő hidroxilcsoporcokon képzett egy vagy több észter szerepel. A 3 022 219 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban a szerzők olyan mono-, di- és triacil-észterek előállítását ismertetik, ahol az aciícsoport 2-6 szénatomos rövidszénláncu alifás szénhidrogén-mono-í karbonsavból származik. Eastons és munkatársai /Khim.Geterosikli Soedin. 2, 168-171, 1974; CA., 80, 145?86n, 1974/ az oleandomicin aminohidron-származékait ísS&rtetik. A gyakorlati felhasználást nem nyert vegyületeket úgy állítják elő, hogy az oleandomicint 20 órán át 30 C°-on leforrasztott csőben dialkil-aminnal vagy heterociklusos aminna 1 reagáltatják. A réakció helye