180103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,11,15-tridezoxi- prosztaglandin F- analógok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180103 LEÍRÁS Nemzetközi osztályjelzet : NSzOj : C 07 D 231/54 C 07 D 261/20 C 07 C 177/00 0 A bejelentés napja : 1977. VIII. 16. (UO —138) A bejelentés elsőbbsége: amerikai egyesült államokbeli elsőbbségei : 1976. VIII. 16. (714 390) 1977. VI. 30. (810 811) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1985. I. 31. /* , T-V s,/ Feltalálók: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Bundy Gordon Leonard vegyész, Kalamazoo, Amerikai Egyesült Államok Michigan, Peterson David Charles vegyész, Portage, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 9,11,15-tridezoxi-prosztaglandin-F-analógok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 9,11,15-tridezoxiprosztaglandin-F analógok előállítására. A találmány szerinti eljárással többek között 9a,lla-azo-9,11,15-tridezoxi-prosztaglandin-F-analógokat (köztük az (I) képletű vegyületet), 9oc,lla-epoxiimino-9,11,15-tridezoxi- prosztaglandin-F analógo - kát (köztük a (II) képletű vegyületet) állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással a prosztaglandinok két heterociklust tartalmazó, nitrogéntartalmú analógjait, például a megfelelő 9a,lla-azo-, 9a, 11a-epoxiimino- vagy lla,9a-epoxiimino-származékokat állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállított valamennyi vegyidet a prosztánsav származékának tekinthető. A prosztánsav, azaz a 7-(2ß-oktd)-ciklopent-la-il-heptánkarbonsav szerkezetét és származékait a Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968) szakcikk és az ott idézett közlemények részletesen ismertetik. A leírásban szereplő képletekben a szaggatott vonal azt jelenti, hogy az adott szubsztituens akonfigurációban, azaz a gyűrű síkja alatt kapcsolódik a ciklopentán-gyűrűhöz, míg a vastagított vonal ß-helyzetü (a gyűrű síkja fölötti) kapcsolódást jelöl. A hullámos vonat azt jelenti, hogy az adott szubsztituens a- és ß-konfigu rációban egyaránt kapcsolódhat a molekulához. Miként ismert, a prosztaglandin-vegyiiletek molekuláikban számos aszimmetriacentrumot tartalmaznak, ennek megfelelően racém elegyek vagy optikailag aktív izomerek formájában létezhetnek. 2 A leírásban szereplő képletekben az emlősök szöveteiből (például juh-ondóhólyagból, sertéstüdőből vagy emberi ondóplazmából) elkülöníthető, illetve az így elkülönített vegyületekből a karbond-cso- 5 port és/vagy a kettős kötés redukciójával előállítható prosztaglandin-származékokénak megfelelő optikai konfigurációt tüntettük fel. E vegyületeket tükörképi párjai az adott prosztaglandin-vegyületek enantiomerjei. A racém vegyületek a két enan- 10 tiomert egyenlő mennyiségben tartalmazzák. A következőkben a „PG” vagy „prosztaglandin” megjelölésen az emlősök szöveteiből elkülöníthető prosztaglandin-Ej-ével azonos abszolút optikai konfigurációjú, optikailag aktív vegyületeket értjük. Race- 15 mátok esetén a vegyület neve előtt külön feltüntetjük a „racém” vagy „dl” jelzőt. A „prosztaglandin-típusú vegyület” megjelölésen olyan, a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületeket értünk, amelyek gyulladásgátló 20 hatással rendelkeznek. A „prosztaglandin-típusú vegyületekhez vezető közbenső termék” megjelölésen olyan ciklopentánszármazékokat értünk, amelyek a fenti definíciónak 2g megfelelő prosztaglandin-típusú vegyületek előállításában közbenső termékekként alkalmazhatók. A „prosztaglandin-analóg” megjelölésen a prosztaglandin-típusú vegyületek azon csoportját értjük, amelyeknek sztereokémiái konfigurációja meg- 30 felel az emlősök szöveteiből ekülöníthető prosztag-180103 1
