180021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20 alfa-hidroxi-metil-pregna-1,4-dién-3-on, 20 alfa-hidroxi-metil-pregn 4-én-3-on vagy ezek elegyének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI leírAí Ü80021 Bejelentés napja: 1978. X. 12. (MI—638) Elsőbbségei: 1977. X. 14. (123184/1977) 1977. X. 14. (123185/1977) Japán Nemzetközi osztályozás: NSZO3 C 07 J 5/00 C 12 P 33/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. V. 28. ✓gSSs“ Szabadalmi Tár HIVATAL Megjelent: 1984. VII. 31. V'i * * * v''Zí/í-AJDONA V Feltalálók : Szabadalmas : Imada Yukio vegyész, Mitsubishi Chemical Industries Takahashi Katsuhiko vegyész, Kanagawa, Japán Limited, Tokió, Japán Eljárás 20a-hidroxi-metil-pregna-l,4-dién-3-on, 2Öa-hidroxi-metii-pregn-4-éíi-3-oe vagy ezek elegyének előállítására i A találmány tárgya eljárás szteroid alkoholok előállítására oly módon, hogy új mikroorganizmus felhasználásával végzett mikrobiológiai oxidáció útján valamely szterinből nyerjünk 20a-hidroxi-metil-pregna-l,4- -dién-3-ont és/vagy 20a-hidroxi-metil-pregn-4-én-3-ont. E leírásban a szterin kifejezést szokásos jelentésével használjuk, szteránvázas egyértékű alkoholok gyűjtőneveként, melyeknél a ciklopentano-perhidrofenantrén váz 3-helyzetében hidroxilcsoport, általában az 5-helyzetben kettős kötés, a 17-helyzetben S—10 szénatomos oldallánc van, s adott esetben lehet kettős kötés a 7-helyzetben, 8-helyzetben, 9- (11-) helyzetben stb. A 20x-hidroxi-metil-pregna-l ,4-dién-3-on (22-hidroxi-23,24-bisznorkola-l,4-dién-3-on) (továbbiakban: HPD) és a 20a-hidroxi-metil-pregn-4-én-3-on (22-hidroxi-23, 24-bisznorkola-4-én-3-on) (továbbiakban: 4HP) fontos köztitermékek értékes szteroidok előállításánál, mint pl, a kortikoszteroidok, progesztogének, anabolikus hormonok stb. Ismeretes, hogy HPD és 4HP előállítható a Mycobacterium génuszhoz tartozó mikroorganizmusok tenyésztése útján. Ilyen eljárásokat ismertetnek a következő forrásokban : (A) Applied Microbiology 23 No. 1. 72—77 (1972), (B) 3 684 657 Isz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, (C) 3 759 791 lsz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Az ezekben az irodalmi forrásokban leírt eljárások során azonban csak igen kis mennyiségű HPD, illetve 2 4HP képződik, ezért ezeknek az eljárásoknak a gazdálkodó tevékenység szempontjából nincs jelentőségük. Pontosabban szólva, az (A), (B) és (C) irodalmi forrásokban leírt eljárások során képződő HPD koncentrá- 5 ciója a tápközeg milliliterére vonatkoztatva — e közlemények szerint — 20 [zg, 40 jzg vagy 20 fzg-nál is kevesebb. A (C) irodalmi forrásban olyan példa is szerepel, mely szerint a 4HP képződött mindössze 40 fzg/ml koncent- 10 rációban. Az említett eljárások főterméke viszont androszta-l,4-dién-3,17-dion (továbbiakban: ADD) vagy androszt-4-én-3,17-dion (továbbiakban: 4AD), s a képződött HPD, illetve 4HP aránya a főtermékhez viszonyítva nem éri el az 1/10 értéket. 15 Sürgető igényként jelentkezett ezért, hogy a HPD és a 4HP előállítására olyan eljárást fejlesszenek ki, mely a gazdálkodó tevékenység követelményeit kedvezően kielégíti. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a HPD és 20 4HP magasszintű kitermeléssel, nagy koncentrációban nyerhető, ha mikrobiológiai oxidációnak vetünk alá, valamely szterint vagy annak C3 észterszármazékát, illetve C3 éterszármazékát vagy ezek oxidációja során keletkező valamely köztiterméket olyan új mikroorga- 25 nizmus alkalmazásával, mely a Mycobacterium génuszhoz tartozik és mely a HPD-t, illetve a 4HP-t főtermékként képes termelni. Amikor azt mondjuk, hogy a Mycobacterium génuszhoz tartozó olyan mikroorganizmust alkalmazunk, 30 mely képes a HPD-t, illetve 4HP-t főtermékként ter180021
