179987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citromsav-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 179987 Bejelentés napja: 1979. XII. 21. Elsőbbsége: 1978. XII. 26. (973 504) Amerikai Egyesült Államok 1979. XI. 28. [10 580/79] Svájc ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1984. V. 31. (HO—2203) Nemzetközi Osztályozás: NSZO„ C 07 C 59/265 Feltalálók: Guthrie Robert William vegyész, Saddle Brook, Kierstead Richard Wightman vegyész, North Caldwell, Mennona Francis A. vegyész, Nutley, Sullivan Ann Clare biokémikus, Cedar Grove, N. J., Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: F. Hoffmann—La Roche ' et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás citromsav-származékok előállítására 1 2 Találmányunk tárgya eljárás (la) képletű új citromsav-származékok és a megfelelő (Ib) képletű treo-ß-laktonok és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására. Az (la) képletű citromsav-származékok és az előállításuknál felhasznált egyes kiindulási anyagok és közbenső termékek két aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és ezért treo- vagy eritro-alakban lehetnek jelen. Az (Ib) képletű klór-citromsav-ß-laktonok treo-alakban lehetnek jelen. A treo- és eritro-formák racemátokat vagy optikailag aktív antipódokat — azaz (+)- és (—)-antipódokat — képezhetnek. A treo-eritro-nómenklatűrával kapcsolatban a J. Am. Chem. Soc. 74, 5828 (1952) és Experientia 12, 81 (1956) irodalmi helyekre utalunk. A leírásban használt „alkálifém” és „alkáliföldfém” kifejezések lítiumot, nátriumot és káliumot, illetve kalciumot jelölnek. Az „alkanol” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú 1—20 szénatomos alkánoknak megfelelő alkoholokra vonatkozik (pl. metanol, etanol és 2-propanol). Az (la) és (Ib) képletű vegyületek és sóik anorektikus hatással rendelkeznek és emlősállatok elhízásának kezelésére alkalmazhatók. Találmányunk tárgya továbbá eljárás az (la) és (Ib) képletű vegyülcteket vagy gyógyászatilag alkalmas sóikat tartalmazó gyógyászati — különösen anorektikus hatású — készítmények előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (la) és (Ib) képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik oly módon állíthatók elő, hogy a) egy (Ib) képletű (+)-treo-lakton előállítása esetén, egy trialkálifém- vagy trialkáliföldfém-cisz- vagy -transz - -akonitát vizes oldatát klórral vagy hipojdórsavval reagáltatjuk és a kapott (Ibj) általános képletű (±)-treo-5 -klór-citromsav-ß-lakton sót (mely képletben M jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfém) valamely savval reagál tatjuk; vagy ■; ,■ b) (la,) képletű (+)-trea-klór-citromsav előállítása esetén, egy (Ib) vagy (Ibj) képletű vegyületet hidrolizá-10 lünk; vagy . * r, c) egy (la) képletű vegyület előállítása esetén, epoxi-akonitsavat valamely alkálifém- vagy alkáliföldfémkloriddal vizes oldószerben egy sav jelenlétében hasítunk; vagy , ■ j,-15 cl) egy (Ia2) képletű (+)-eritro-klór-citromsay előállítása esetén, valamely (II) általános képletű epoxidot (mely képletben M' jelentése alkálifém és R jelentése hidrogénatom vagy M') valamely alkálifémkloriddal vizes oldószerben valamely sav jelenlétében hasítunk; 20 vagy ;, , e) kívánt esetben egy kapott (la) vagy (Ib) képletű (±)-treo-citromsav-származékot vagy (la) képletű (+)-eritro-citromsav-száTmazékot optikailag aktív antipódokra szétválasztunk és a kívánt antipódot izoláljuk; 25 vagy f) kívánt esetben egy kapott (la) vagy (Ib) képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítunk. Eljárásunk a) változata szerint az akonitsav alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxid vizes oldatában — elő-30 nyösen vizes nátrium- vagy káliumhidroxid oldatban —-179987
