179979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-(4-halogén fenil)- 1-amino-2- nitro-etán származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179979 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS * SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY IP Bejelentés napja: 1979. V. 3. (GO—1444) Nemzetközi osztályozás: NSZOj C 07 C 109/06 C 07 D 247/00 Közzététel napja: 1982. V. 28. C 07 D 311/84 ORSZÁGOS Szabadalmi . at „ J TALÁLMÁNYI Ni T ulajdon -HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dede László vegyész, 25%, Gyógyszerkutató Intézet, Budapest dr. Farkas Lajos vegyész, 20%, Rétháti Csilla gyógyszerész, 20%, Kurucz István oki. kertészmérnök, 10%, dr. Marián Miklós oki. biológus, 10%, dr. Stverteczky Györgyné vegyész, 10%, Sóti Ferencné vegyész, 5%, Budapest_________________________________________________________ Eljárás helyettesített l-(4-halogénfenil)-l-ammo-2-mtro-etán származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, helyettesített l-(4- -halogénfenil)-l-amino-2-nitro-etán származékok előállítására. Ismeretes, hogy az l-fenil-l-acilhidrazino-2-nitro-etánok között néhány olyan vegyidet található, amely gátolja a különböző baktériumok és gombák növekedését. Ismeretes továbbá, hogy a fenti végyületek béta-nitro-stirolból állíthatók elő különböző acilhidrazinok addíciója segítségével (2 865 923 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Ismeretes továbbá, hogy a béta-nitro-stirol képes anilint, illetve helyettesített anilineket is addicionálni [J. Am. Chem. Soc. 49, 1598— 1605 (1927)]. Az így kapott vegyületek hatásosan gátolják a különböző baktériumokat, gombákat és növényi kórokozókat. Azt találtuk, hogy gyógyászatilag értékes hatású új vegyületekhez jutunk, ha az l-(4-halogénfenil)-2-nitro-etán 1-es szénatomján különböző csoportokat hordozó, bázikus jellegű aminocsoportot helyettesítünk. A fentiek alapján a találmány eljárás I általános képletű helyettesített l-(4-halogénfenil)-l-amino-2-nitro-etán származékok és fiziológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — mely képletben k jelentése 0 (nulla) vagy 1, és A jelentése, ha k jelentése 0 (nulla), 4-karbometoxifenil-, 5-klór-2-piridil-, l-metil-4-piperazinil- vagy tioureidocsoport; és A jelentése, ha k jelentése 1, n-propil-, fenil-, 4-klórfenil-, 2-hídroxifeniI-, 2-aminofenil-, 4-aminofenil-, 3-piridil-, 3-metil-4-nitro-pirazol-5-il- vagy xanten-9-il-csoport. 2 A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű l-(4-halogénfenil)-2-nitro-etilénszármazékot — valamely III általános képletű helyettesített amino-vegyülettel — ahol k és A jelentése a 5 fenti — reagáltatjuk, és a kapott bázist adott esetben fiziológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves savval sóvá alakítjuk, és adott esetben a kapott savaddíciós sóból a bázist felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárást a reagálandó anyagok 10 közvetlen egymásrahatásával, vagy célszerűen valamely közömbös oldó- vagy hígítószer jelenlétében valósíthatjuk meg. Oldó- vagy hígítószerként alkalmazhatunk rövid szénláncú alkoholokat, így metanolt, etanolt, propanolokat, étereket, így di-i-propilétert, etilénglikol- 15 -dimetilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt vagy ezek megfelelő arányú elegyeit. A reakciót szobahőmérséklettől az alkalmazott oldó- vagy hígítószer forráspontjáig terjedő hőmérséklettartományban hajthatjuk végre, célszerűen azok forráspontjához közeli hőmérsékleten. 20 A reakciók során a kiindulási anyagokat általában sztöchiometrikus mennyiségben reagáltatjuk. Néhány esetben azonban előnyös a III általános képletű aminovegyületet csekély feleslegben alkalmazni. Az I általános képletű, helyettesített l-(4-halogén- 25 fenil)-l-amino-2-nitro-etán származékok a találmány szerinti eljárás során rendszerint bázis formájában keletkeznek és a reakcióelegyből önmagában ismert módon különíthetők el. Amennyiben a végterméket sóvá kívánjuk átalakítani, 30 célszerűen úgy járunk el, hogy a kapott bázist oldatban 179979
