179952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-[3-(3,4,5- trimetoxi fenoxi)-2hidroxi-propil]-4-aril- piperazin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179952 Bejelentés napja: 1978. IV. 1. Elsőbbsége: 1977. IV. 4. (14 100/77) Nagy-Britannia ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1984. V. 31. Nemzetközi osztályozás: (DE—957) NSZOj C 07 D 295/04 C 07 D 401/12 C 07 D 401/04 C 07 D 409/12 Feltalálók: dr. Kleemann Axel, vegyész, Hanau, dr. Jakovlev Vladimir zoológus, Maintal, dr. Thiemer Klaus farmakológus, Hanau, dr. Engel Jürgen vegyész, Alzeanu Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Degussa Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új l-[3-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-4-aril-piperazin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új l-[3-(3,4,5-trimetoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-4-aril-piperazin-származékok és ezek sói, valamint az említett vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A 2 235 597 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban I/a általános képletű vérnyomáscsökkentő vegyületeket és ezek sóit ismertetik, ahol a képletben A jelentése hidrogénatom, vagy hidroxilcsoport, X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, valamely alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, trifluormetil-, hidroxi-, nitro-, amino-, acil-amino-, vagy alkilszulfonil-aminocsoport és n 0, 1 vagy 2. A találmány eljárás a racém és optikailag aktív, új I általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására, mely képletben R, jelentése hidrogénatom, valamely 2—5 szénatomos alkanoil-csoport, egy (5—6 szénatomos cikloalkil)-karbonil-csoport, benzoilcsoport, valamely 1—4 szénatomos alkoxi-benzoil-csoport, nikotinoilcsoport, tienil-karbonil-csoport, és R2 jelentése egy naftilcsoport, piridilcsoport, vagy egy, adott esetben R3 és R4 csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom, hidroxilcsoport, fluor-, klór-, brómatom, nitrocsoport, trifluormetilcsoport, valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamely 1—4 szénatomos alkoxicsoport, valamely 1—4 szénatomos alkil-tio-csoport, valamely 2—5 szénatomos 2 alkanoilcsoport, aminocsoport, acil-amino-csoport vagy acil-oxi-csoport, emellett az utóbbi két csoportban az acilcsoport az Rrnél megadott valamelyik acilcsoporttal meg- 5 egyező. Az alkanoilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. Az alkanoilcsoportok előnyösen 2,3 vagy 4 szénatomosak. A tienil-karbonil-csoportokon mindig a megfelelő tienil-(2)-, illetve a tienil-(3)-karbonil-cso- 10 portot értjük. Az 1—4 szénatomos alkoxi-benzoil-csoportokban a fenilcsoport rövidszénláncú alkoxicsoportokkal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan lehet szubsztituálva. Az alkoxicsoport előnyösen metoxicsoportot jelent. 15 Az alkil-, alkoxi- és alkil-tioçsoportok, a mindenkori alkilcsoportokat tekintve, egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. Ezek például a következők lehetnek: a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butoxi-, terc-butoxi-, metil-tio-, etil-tio-, propil-tio-, butil-tiocsoport. Acilami- 20 nocsoportokra példaképpen a következők említhetők meg: acetilaminocsoport, benzoil-amino-csoport. Ha R2 naftilcsoport, akkor naftil-(l)- vagy naftil-(2)-csoportról van szó. Amennyiben R2 piridilgyűrű, akkor ez a piperazin- 25 gyűrűnöz a 2-, 3-, vagy 4-helyzetben kapcsolódhat. Az R ( jelentése például hidrogénatom vagy valamely 2, 3 vagy 4 szénatomos alkanoilcsoport. Ha R2 egy fenilcsoport, akkor az R3 és/vagy R4 30 szubsztituens előnyösen olyan helyzetben van, amely az 179952
