179845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

179845

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja: 1980. III. 26.

Elsőbbségei: 1979. III. 27. (79 10558), 1979. XI. 15. (79 39505) Nagy-Britannia

Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. III. 31.

(713/80)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 215/36 C 07 D 215/20

T5

i Odaírni Tár

Feltalálók: Szabadalmas:

Davies Roy Victor vegyész, Sutton-in-Ashfield, Fraser James vegyész, The Boots Company Limited, Nottingham, Nichol Kenneth John vegyész, Nottingham, Parkinson Nottingham, Nagy-Britannia Raymond vegyész, Lowdham, Yates David Bryan vegyész, Farnsfield, Sim Malcolm Freeman vegyész, Woodborough, Nottinghamshire, Nagy-Britannia

Eljárás új kinolon-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új kinolon-származékok előállítására — ebben a képletben n jelentése 0, 1 vagy 2;

R, jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, adott esetben hidroxilcsoporttal vagy (I—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, aliilcsoport; propinilcsoport vagy olyan fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, amelyben a fenilcsoport adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkoxicsoporttai van szubsztituálva;

R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R3, R4 és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkanoi!-, trifluor-metílcsoport vagy halogénatom; azzal a megszorítással, hogy

i) ha R3, R4és R5 jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése metilcsoport, akkor R, egynél több szénatomot tartalmaz; és

ii) ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom vagy 7-helyzetű metilcsoport, és Rt jelentése etilcsoport, akkor R2 egynél több szénatomot tartalmaz.

A 3-helyzetben alkiitio-, alkilszulfinil- vagy alkilszulfoníl-csoportot tartalmazó néhány l-alkil-4-kinolonszármazék ismert.

A J. Org. Chem. 33, 66 (1968) az l-metiI-3-metilszulfinil-4-kinolont, az l-metil-3-metilszulfoníl-4-kinoJont és

2

az l,2-dímetil-3-metilszulfinil-4-kinoIont ismerteti, de biológiai hatásukat nem közük.

A Chimie Thérapeutique 7, 45 (1973) szubsztituált l-alkil-3-metilszulfinil- és -metilszulfonil-4-kinolon-szár- 5 mazékokról számol be; baktériumellenes és Trichomonas vaginalis elleni hatásukat vizsgálták, de az összes vizsgált vegyület teljesen hatástalannak bizonyult. A J. Heterocyclic Chem. 15,113 (1978)az l-metil-3-metilszulfinil-4-kinolon, valamint az l-metil-3-metiItio-4-kinolon 10 szintézisének vizsgálatával foglalkozik.

Megállapítottuk, hogy az I általános képletű vegyületek — azzal a fenntartással, hogy ha n jelentése 0, akkor R2 jelentése metilcsoport — értékes antihipertenzív hatásúak. Ha ezeket melegvérű állatoknak nem-toxikus 15 dózisokban adjuk be, akkor ezek a vegyületek hatásosak a megnövekedett vérnyomás csökkentésére. Az olyan I általános képletű vegyületek — ahol n jelentése 0;

R2 jelentése 2—4 szénatomos alkilcsoport —

20 új köztitermékek a megfelelő olyan vegyületek előállítására, amelyek képletében n jelentése 1 vagy 2.

a)—b) Az I általános képletű vegyületek — ha R, 1- 8 szénatomos alkilcsoport — úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű ß-keto-szulfidot, ß-keto-szulf- 25 oxidot vagy ß-keto-szulfont vagy egy III általános képletű megfelelő ilidet — ahol

R, 1—8 szénatomos alkilcsoport, R2, R3, R4és R5 jelentése az előbb megadottakkal azonos; n jelentése 0, 1 vagy 2; és 30 m jelentése 0 vagy 1 —

179845