179824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil- 1,2,5,6-tetrahidro- piridin-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (356/80) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. Hl. 31. 179824 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/78 SçfP* £|J0$ Találmány/^s Szabadafmí Tár. «ÎOLAJDONÇ' Feltalálók: Szabadalmas: Howe Ralph vegyész, Imperial Chemical Industries Ltd., Mills Stuart Dennett vegyész, Macclesfield, Cheshire, London, Nagy-Britannia Nagy-Britannia Eljárás 1-benzil-1,2,5,6-t etraMdro-piridin-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új l-benzil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin-3-karbonsav-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek in vivo körülmények között vérlemezke-aggregációt gátló hatással rendelkeznek, ennek megfelelően a trombózis és a vérrögképződéssel járó egyéb érrendszeri megbetegedések megelőzésére és kezelésére használhatók fel. A találmány tárgya továbbá eljárás az új 1-benzil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin-3-karbonsav-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ismert, hogy egyes N-benzil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin- és N-benzil-4,5,6,7-tetrahidro-furo[3,2-c]piridin-származékok gyulladásgátló és vérlemezke-aggregációt gátló hatással rendelkeznek [M. Podesta és munkatársai: European J. Med. Chem., Chim. Therapeutica 9, 487—490 (1974)]. Ismert az is, hogy egyes l-benzil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin-4-karbonsav-észterek különböző kémiai szintézisekben közbenső termékekként képződnek [22 21 770 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat; Annalen 764, 21—27 (1972)]. Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy egyes új l-benzil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin-3-karbonsav-származékok in vivo körülmények között hatásosan gátolják a vérlemezkék aggregációját. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületekhez szerkezetileg közel álló két származék, azaz az l-benzil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin-3-karbonsav-metilészter [Zhur. Obschei Khim. 27, 3162—3170 (1957), id. Chem. Abstracts 52, 9162c—i (1958)] és a megfelelő etilészter [J. Chem. Soc. Chemical Communications 682 (1975)] már korábban is 2 ismert volt, ezeknek a vegyületeknek azonban az idézett közlemények semmiféle gyógyászatilag hasznosítható hatást nem tulajdonítottak. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű 5 új l-benzil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin-3-karbonsav-származékokat és azok gyógyászatilag alkalmazható sóit állítjuk elő — ahol a képletben R1 hidroxil-csoportot, amino-csoportot, 1—4 szénatomos alkilamino-csoportot, di-(l—4 szénatomos 10 alkil)-amino-csoportot, benziloxi-csoportot vagy adott esetben di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, és az A-val jelölt benzolgyűrűhöz egy vagy két szubszti- 15 tuens, éspedig halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, ciano-csoport, karboxamido-csoport, trifluormetil-csoport és/vagy hidroxil-csoport kapcsolódik. Az (I) általános képletű vegyületekben R1 1—4 szén- 20 atomos alkilamino-csoportként például metilaminovagy etilamino-csoportot, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoportként például dimetilamino- vagy dietilamino-csoportot, 1—6 szénatomos alkoxi-csoportként például metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi- vagy amiloxi- 25 csoportot, szubsztituált 1—6 szénatomos alkoxi-csoportként pedig például dimetilamino- vagy dietilaminocsoporttal szubsztituált etoxi-, propoxi-, butoxi- vagy amiloxi-csoportot jelenthet. Az A-val jelölt benzolgyűrűhöz halogén-szubszn- 3C tuensként például fluoratom, klóratom vagy brómatom. 179824
