179786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dehidro- 6-amino-2,2-dimetil-pebam-3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179786 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Némzétközí osztályozás: yCSv Bejelentés napja: 1977. II. 22. (SA—3016) C 07 D 499/52 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Elsőbbsége: 1976. II. 23. (20 457 A/76) Olaszország Közzététel napja: 1982. IV. 28. Megjelent: 1984. III. 31. V» &abada,mi Tár ^ VSv*^fí-AJDQN,\ Re Luciano vegyész, Róma, Brandt Alberto vegyész, Róma, Bassignani Luciano vegyész, Pásso Corese (Rieti), Olaszország Szabadalmas : ANIC S. p. A., Palermo, Olaszország Eljárás 5,6-dehidro-6-amino-2,2-dímetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 5,6-dehidro-6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok és sóik előállítására. A fenti dehidro-penam-származékok a penicillinszármazékok új csoportja, amelyeket a fi-laktámgyűrűszerkezet telítetlensége jellemez, és amelyek a 2-azetin-4-onok csoportjába tartoznak. Ezideig csak a 2-azetin-4-on néhány származéka volt ismert, melyek közül egyik sem biciklikus vegyület. A dehidropenicillinek szerkezetét az I képlet szemlélteti, mely képletben X jelentése aminocsoport, mely adott esetben trifenilmetil-, 1—4 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy fenoxi-(2—4 szénatomosj-alkanoilcsoporttal szubsztituált, R jelentése 2—5 szénatomos alkoxikarbonil- vagy fenil.( 1 —4 szénatomosj-alkoxíkarbonil-csoport. Az észter kiválasztása, melynek hasítását enyhe körülmények között végezzük, (például a benzil-észter vagy a 2,2,2-triklór-etil-észter) előtérbe helyezhető abban az esetben, amikor az I általános képletű észterből a szabad karbonsav előállítása kívánatos, melyből viszont, az ebbe a tárgykörbe tartozó eljárásokkal, más karboxilszármazékok előállítása lehetséges. Az I általános képletű dehidropenicillinek karboxilcsoportjainak bázis-sói, valamint az aminocsoportjainak savaddíciós sói, az ebben a tárgykörben ismert eljárásokkal, a megfelelő elővegyülctekből állíthatók elő. A jelen találmány szerint az ilyen vegyületek előállítását, melyet az 1. reakcióvázlat szemléltet, a II vagy lia 2 általános képletű helyettesített 4-acil-metil-tio-2-azetidionok besugárzásával, Norris II típusú fotokémiai reakcióval folytatjuk le, majd a megfelelő III vagy Illa általános képletű 4-tioxo-2-azetidion-származékot ezt kö- 5 vetően bázikus kezeléssel (a III általános képletű vegyület esetében savas, vagy önmagában hőkezeléssel) I általános képletű dehidropenicillinné alakítjuk. Az 1. reakcióvázlatban X és R jelentése az előbbiekben megadott, és az R'jelentése alkil-, aril- vagy aralkil- 10 csoport. Megjegyezzük, hogy az 1. reakcióvázlatban megadott szintézisben a kiindulási II vagy Ha általános képletű vegyületek X vagy R csoportjainak nem kell szükségképpen az I általános képletű végtermék csoportjainak 15 megfelelniük, amennyiben szokásos módszerekkel lehetséges ezen csoportok módosítása a III. vagy Illa intermediereken, vagy ezen intermedierek I általános képletű vegyületekké történő gyűrűzárása után. Ezen túlmenően, megjegyezzük, hogy ehhez a szinté- 20 zishez lehetséges olyan II vagy Ha általános képletű kiindulási vegyület alkalmazása, melyekben a laktámgyűrű C3 és Cá szénatomjain levő szubsztituensek cisz- vagy transz-helyzetben vannak. Az I. reakcióvázlat szerinti módszerrel előállított I ál- 25 talános képletű származékok optikailag inaktív királis termékek, melyek, az ebben a tárgykörben ismert szokásos eljárásokkal, enantiomerjeikké választhatók szét. A jelen találmány szerinti módszer különleges szempontja az a tény, mely egyébként a találmány lényeges 30 része, hogy a dehidropenicillinek 1. reakció vázlata sze-179786
