179663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-alfa-aminosavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179663 Bejelentés napja: 1978. VI. 7. (AI—278) Elsőbbsége: 1977. VI. 8. (67 411/1977) 1977. X. 3. (118 918/1977) 1977. XII. 26. (157 108/1977) Japán ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IV. 28. Megjelent: 1984.11. 29. Nemzetközi osztályozás C 12 P 13/04 ályozás : u Szabadalmi Tár. . « s<Ltuiajdon^/ Feltalálók : Szabadalmas : Nakamori Shigeru vegyész, Ajinomoto Co., Inc., Tokió, Japán Yokozeki Kenzo vegyész, Mitsugi Koji vegyész, Eguchi Chikahiko vegyész, Iwagami Hisao vegyész, Kanagawa-ken, Japán Eljárás D-alfa-aminosavak előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás D-alfa-aminosavak enzimatikus módszerrel való előállítására. A D-alfa-aminosavak csoportja igen nagy számú vegyületet foglal magába. Az idetartozó vegyületek agrokémiai vagy gyógyászati hatóanyagokként vagy ilyen anyagok előállításában kiindulási vegyületként használhatók. így például a D-p-hidroxi-fenilglicin egy antibiotikum, az amoxicillin előállításában használható kiindulási vegyületként. Mint ismeretes, D-alfa-aminosavakat úgy állítanak elő, hogy 5-szubsztituált hidantoinokat DL-alfa-aminosavakká hidrolizálnak, azután a kapott racém hidrolízis-termékből elválasztják a D-alfa-aminosavakat. Ez a módszer azonban igen bonyolult, minthogy a D-izomereket el kell különíteni és az L-izomert racemizálni kell. Ismeretes, hogy 5-helyettesített hidantoinokat enzimatikus úton L-alfa-aminosavakká lehet átalakítani (508 391 sz. másodszor közzétett japán szabadalmi bejelentés). Ismeretes továbbá, hogy 5-heIyzetben szubsztituált hidantoinokat enzimatikus úton N-karbamoil-D-alfa-aminosavakká lehet átalakítani [10 484/1977 sz. először közzétett japán szabadalmi bejelentés, valamint Proceedings of 1977 Annual Meeting of the Agricultural Chemical Society of Japan 215 (1977)]. Ez utóbbi eljárás hátránya azonban, hogy a D-alfa-aminosav előállításához egy további műveletre van szükség, nevezetesen az N-karbamoil-D-alfa-aminosavat D-alfa-aminosavvá kell alakítani. Továbbra is szükség van tehát egyszerű és gazdaságos 2 módszerre, amellyel D-alfa-aminosavakat lehet előállítani. A találmány célja, hogy eljárást biztosítson 5-helyzetben szubsztituált hidantoinoknak D-a!fa-aminosavakká 5 való szelektív és közvetlen átalakítására. A találmány szerint oly módon állíthatunk elő D-alfa-aminosavakat, hogy egy 5-helyzetben szubsztituált hidantoint vizes közegben 4 és 9 közötti pH-nál egy az 5-helyzetben szubsztituált hidantoint D-alfa-aminosavvá 10 átalakító enzim hatásos mennyiségével érintkeztetjük, amely enzimet egy olyan mikroorganizmus termel, amely kizárólag az 5-helyzetben helyettesített hidantoin D-izomerét hasznosítja nitrogénforrásként, míg az 5-helyzetben szubsztituált hidantoin L-izomerének nit- 15 rogénforrásként való használatára képtelen, és olyan hidantoint használunk kiindulási vegyületként, amelynek 5-heIyzetű szubsztituense lehetővé teszi, hogy az említett enzimmel való reakció során optikailag aktív D-alfa-aminosav izomer képződjék, végül a vizes közeg- 20 ben felhalmozódó D-alfa-aminosavat kinyerjük. Azt találtuk, hogy a mikroorganizmusok között számos olyan baktérium van, amely az 5-helyzetben szubsztituált hidantoinokat D-alfa-aminosavakká átalakító enzimet termel. Ezek a baktériumok elsősorban a 25 Pseudomonas, Achromobacter, Alcaligenes, Moraxella, Paracoccus és Arthrobacter nemzetségekhez tartoznak. Ezek a mikroorganizmusok növekednek akkor, ha a találmány szerinti átalakításban kiindulási vegyületként használt 5-helyzetben szubsztituált hidantoin D-izo- 30 m.erjét használhatják egyedüli nitrogénforrásként, vi-179663
