179598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179598 népköztArsasAg LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. II. 18. (TA—1512) Nemzetközi osztályozás: |§p NSZ03: Uniós elsőbbsége: 1975.11. 24.(23158/75 szám) Japán, C 07 D 501/26 1975. III. 20. (33759/75 szám) Japán, 1975. III. 21.(34714/75 szám) Japán, 1976. 1.01. (1274/76 szám) Japán I# , ) : Tse Iá ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. VII. 31. i* j Feltalálók. Szabadalmas: Tsushima Susumu vegyész, Sendai Michiyuki vegyész, Shiraishi Mitsuru vegyész, TAKEDA CHEMICAL Osaka, Japán INDUSTRIES, Ltd., Osaka, Japán Eljárás cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására 1 : A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol W jelentése acetonilcsoport vagy egy -X-COOH vagy -X’-OH általános képletű csoport, ahol X jelentése 2-3 szénatomos alkíléncsoport, 2-3 szénatomos alkeniléncsoport vagy adott esetben nitrocsoporttal helyettesített feniléncsoport, X’ jelentése -CH- csoport.-C6H5 A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket, ahol W és ezen belül X és X’ a fenti jelentésű, úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületről, ahol R1 jelentése védett amino- és karboxil-csoportot is tartalmazó acilcsoport, W és ezen belül X és X’ a fenti jelentésű, az acilcsoportot lehasítjuk. A 3-hidroximetil-molekularészt tartalmazó cef-3- -em-4-karbonsav-származékok korábban csupán úgy voltak előállíthatok, hogy a 3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav vegyúletekről a 3-acetil-csoportot enzimatikusan lehasították vagy a kívánt vegyületeket a cefalosporin C fermentációs melléktermékeiből elkülönítették. Az utóbbi időben lehetőség nyílt a 7-(D-5-3mino-5-karboxi-valeramido)-3-hidroximetil-cef-3-em-4-karbonsav ( desacetil-cefalosporin S. DCPC) előállítására igen jó kitermelést biztosító fermentáció útján [lásd a 3 926 726 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást és a Nature New Biology, 246, 154 (1973) szakfolyóiratot], és az így kapott vegyület a cefalosporin C-vel együtt azzal 5 vonta magára a figyelmet, hogy jó kiindulási anyagnak bizonyult egyéb, jobb antibiotikus aktivitást mutató cefalosporin származékok előállításánál. Úgy találták azonban, hogy a 3-hidroximetil-vegyület 3-hidroximetil-csoportjának acilezése nem 10 könnyű feladat. Heyningen [Van Heyningen: J. Med. Chem 8, 22 (1965), Adván, Drug, Res., 4, 28 (1968)] például azt publikálta, hogy a 3-hidroximetil-cefalosporin vegyületek acilezése csak valamely aroil-klorid nagy feleslegével lehetséges (32 -57%-os kitermeléssei) és, hogy ketének, alifás savkloridok vagy ecetsav-anhidrid felhasználása nem vezetett O-acilezéshez vagy lakton képződést váltott ki. Kukolja [J.Med. Chem., 13, 1114 (1970) kerülő eljárást tett közzé 0-aciloximetil-cef-3-em-4-karbonsav származékok elő 20 állítására, amely egy 3-aciloximetil-cef-2-em vegyület O-acilezéséből és a kapott vegyület cef-3-em-vegyületté való izomerizálásából állt. A 3 532 694 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és a 33080/1975 számú japán közzétett szabadalmi beje- 25 lentés olyan eljárással foglalkoznak, amely szerint a laktonizá'ási reakció megakadályozására a 3-hidroximetil-cefalospovin vegyület 4-karboxilcsoportját először védőcsoporttal látják el, például észterezés útján, majd ezt követően hajtják végre az O-acilezést. A 30 42792/1972 számú japán közrebocsátott szabadalmi 179598
