179596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acetamido-3-metil- cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR nêpkOztArsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 179596 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. IV. 01. (TA-1433) NSZ03 C 07 D 501/34, Japán elsőbbsége: 1976. IV. 02. (37374/76) C 07 D 501/46, C 07 D 501/56 Közzététel napja: 1982. III. 29. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Numata Mitsuo vegyész, Takatsuki, Yamaoka Masayoshi vegyész, Toyonaka, Mi- Takeda Chemical Industries, namida Isao vegyész, Kyoto, Shiraishi Mitsuru vegyész, Suita, Nishimura Tatsuo Ltd., Osaka, Japán vegyész, Ashiya, Japán Eljárás 7-acetamido-3-metil-cef-3-em-44carbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű 7-[2-(2-imino-3-hidroxi-4-tiazolin-4-il)-acetamido]-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok (a továbbiakban cefalosporin-származékok) és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az elő 5 állítására — ahol a képletben X jelentése rövidszénláncú aciloxi-, karbamoiloxi-, kvaterner ammónium-csoport, vagy az -SR* 1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése 5-6 tagú, nitrogénatomot és adott esetben oxigénatomot és/vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, mely a következő csoportokkal lehet szubsztituálva: rövidszénláncú alkil-csoport, amino-csoport, trifluormetil-csoport, rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-csoport, vagy a -CCH2)„-p vagy az —S—(CHj)n—p általános képletű csoport, ahol n jelentése 1 vagy 2, p jelentése hidroxíl-csoport, amino-csoport, guanil-csoport, karboxil-csoport, karbamoil-csoport, rövidszénláncú alkilamino-csoport, rövidszénláncú alkilkarbamoil-csoport, szulfo-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport, rövidszénláncú alkiltio-csoport, rövidszénláncú acilamino-csoport vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport -, oly módon, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fenti - vagy e vegyidet sóját hidroxilaminnal vagy sójával reagáltatjuk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fenti és Y jelentése halogénatom -, vagy e vegyület sóját tiociánsawal és hidroxilaminnal vagy sóival reagáltatunk, vagy b x ) olyan I általános képletű vegyületek vagy e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóinak vagy észtereinek előállítására — ahol X jelentése karbamoiloxi-csoport — 7-amino-3-karbamoiloximetil- 10 -cef-3-em-4-karbonsavat vagy e vegyület sóját vagy észterét diketénnel és halogénnel reagáltatjuk, az így kapott III általános képletű vegyületet - ahol X jelentése karbamoiloxi-csoport és Y jelentése halogénatom - vagy e vegyület sóját tiociánsawal és hidr- 15 oxilaminnal reagáltatjuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek - ahol X jelentése kvaterner ammónium-csoport vagy -SR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése a fenti -20 vagy e vegyület gyógyászati szempontból alkalmas sóinak vagy észtereinek az előállítására, valamely IV általános képletű vegyületet — ahol Z jelentése rövidszénláncú aciloxi-csoport - vagy e vegyület sóját az V általános képletű piridin-vegyülettel - ahol R4 jelen- 25 tése karbamoil-csoport- vagy valamely VI általános képletű tiol-származékkai - ahol R1 jelentése a fenti - vagy ezek sóival, reagáltatunk, és a bármely eljárásváltozattal kapott terméket kívánt esetben gyógyászati szempontból alkalmas 30 sóvá alakítjuk. 179596
