179486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-háromszög-8-szteroidok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179486 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. IV. 19 (HO—2065) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : ISI Luxemburgi elsőbbsége: 1977. IV. 21.(77.173) Svájci elsőbbsége: C 07 J 63/00 1978.1. 06.(139/78) Szabadalmi Tár ORSZÁGOS T al Alm Any 1 HIVATAL Közzététel napja: 1982.11. 27. ^'■''ÍÍ^ajdona JS Megjelent: 1984. V. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Alig Leo vegyész, Kaiseraugst, Dr. Fürst Andor vegyész, Basel, Dr. Müller Mar- F. Hoffmann-La Roche Et Co. cél vegyész, Frenkendorf, Svájc, Di. Kerb Ulrich vegyész, Prof. Dr. Wiechert Ru- Aktiengesellschaft, Basel, Svájc dolf vegyész, Nyugat-Berlin Eljárás D-homo-A8 -szteroidok előállítására 1 Találmányunk (1) általános képletű új D-homo-A8 - -szteroidok és sóik előállítására vonatkozik (mely képletben R6 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom vagy metil-csoport, X jelentése (3-hidroximetilén- vagy karbonil-csoport, R17a jelentése hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkanoiloxi-csoport, R21 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom vagy hidroxil-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-csoport vagy foszfát-maradék, a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő 1,2-helyzetű kötést képvisel). Helyi alkalmazásra szolgáló készítmények hatóanyagai - mint pl. az (I) általános képletű vegyületek - esetében az erős szisztémás aktivitás nem-kívánatos. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek a normál-sorba tartozó szteroidokat — pl. a 2 645 104 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban leírt vegyületeket - a helyi aktivitás/szisztémás aktivitás arány tekintetében múlják felül. Az 1-6 szénatomos alkanoiloxi-csoportok egyenes- vagy elágazóláncú 1 —6 szénatomos alkánkarbonsavakból származtathatók le, pl. formiloxi-, acetoxi-, propioniloxi-, butiriloxi-, pentanoiloxi-, hexanoiloxi-csoport stb. A foszforsavésztereket a vízoldhatóság- O fokozása céljából alkálifém sóikká (pl. nátrium- vagy káliumsók) vagy ammóniumsóikká alakíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek az X helyén hidroximetilén-csoportot és R21 he- 5 lyén hidrogénatomot, hidroxil-, alkanoiloxi-csoportot vagy foszfát-maradékot tartalmazó származékok. Előnyösek továbbá az R6 helyén metil-csoportot vagy fluoratomot tartalmazó származékok. 10 Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 21-acetoxi-l 1/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4,8-trién-3,20-dion, 15 1 l|3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l ,4,8-trién-3,20-dion, 17 a-butiriloxi- \ 1/3-hidroxi-D-homo-pregna-1,4,8-trién-3,20-dion, 17a,21-bi sz-(b utiriloxi) -11 (3-hidroxi -D -homo- 20 -pregna-l,4,8-trién-3,20-dion, 17a,21-bisz-(butiriloxi)-6a-fluor-l lß-hidroxi-D-homo-pregna-l,4,8-trién-3,20-dion, 21 -acetoxi-6a-fluor-l 1(3,17 -dihidroxi-D-homo-pregna-l,4,8-trién-3,20-dion, 25 21 -acetoxi-17a-hidroxi-D-homo-pregna-1,4,8 - -trién-3,11,20-trion, ll(3,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregna-l,4,8--trién-3,20-dion, 6a-fluor-l l(3,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregna- 30 -l,4,8-trién-3,20-dion, 179486
