179441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-tartalmú szubsztituált pirido[1,2-a] pirimidinek és pirrolo [1,2Ó] pirimidinek előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

179441

NÉPKÖZTARSASAG

LEÍRÁS

SZOLGALATI találmány

Nemzetközi osztályozás;

f|p

Bejelentés napja: 1977. XII. 29. (Cl-1790)

NSZ03 :

C 07 D 471/04, C 07 D 487/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. II. 27.

Megjelent: 1984. IV. 30.

.....- -I Szabadalmi Tár

Feltalálók :

Szabadalmas:

dt.Hermecz István vegyészmérnök 20%, Breining Tibor vegyészmérnök 20%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti

dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 20%, Horváth Agnes vegyészmérnök 15%, Termékek Gyára Rt., Budapest

Vasváriné, dr. Debreczy Lelle vegyész 15%, Budapest, dr. Kökösi József vegyész 10%, Budaörs

Eljárás halogén-tartalmú szubsztituált pirido[ 1,2-a]pirimidinek és pirrolo[ 1,2-a]pirimidinek előállítására

1

Jelen találmányunk tárgya eljárás új I általános képlett! halogén-tartalmú nitrogén-hídfős vegyületek, hldrogénhalogenid sóik, sztereo- és optikailag aktív izomerjeik előállítására. Az I általános képle tű halogén-tartalmú nitrogénhídfős vegyületek előállításánál (mely képletben

R jelentése hidrogén-atom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport,

R* jelentése hidrogén-atom,

R2 jelentése karboxil-, nitril-csoport,

Híg jelentése klór-, jód- vagy brómatom és n jelentése 0 vagy 1)

a II általános képletű vegyületet, vagy optikailag aktív izomerjét (mely képletben R, R1, R2 és n jelentése a fent megadott) aktív rnetilén-csoport ha’ogénezésére alkalmas halogénezőszerrel reagáltatjió., és kívánt es'tben a kapott hidrogénhalogenid sóból az I általános képletű bázist felszabadítjuk.

Aktív metilén-csoport halogéné zésére alkalmas halogénezőszerként az irodalomból ismert, szokásos halogénezőszereket alkalmazhatjuk (Pizey Synthetic Reagents 2, 1—65. oldalak, Fieser ás Fieser: Reagents for Organic Synthesis 1, 76, 90-95, 161, 208—209, 334, 499, 510, 855, 869, 967, 1128-1129, 1132, 1144, 1188, 1195-1196. óidnak. 3, 240- -241. oldalak és 6, 70-73, !0?. és il7, oldalak). így előnyösen alkalmaiba un ev.iii halogént (például brőrnot, klórt, jódot), n:R -grr, rgyületeket

(bróm-klort, jód-klórt stb.), illetve egyéb halogén-származékokat (szulfuril-kloridot, foszfor-pentaklorídot, N-klór-szukcinimidet, N-bróm-szukcinimidet, N-jód-szukcinimidet, 1,3-dibróm-5,5-dirnetil-hidan- 5 toint, N-bróm-kaprolaktámot, otribróm-acetofe -nont, triklór-metán-szulfonil-bromidot és -kloridot, tercier-butil-hipo-kloritot, -bromitot és -jodidot, N,2,4,6-tetraklór-acetanilidet, 1,2-dibróm-tetraklór-etánt, réz(II)-bromidot és -kloridot) és halogén- 10 -komplexeket (piridinium-hidrobromid-perbromidot, fenil-trimetil-ammónium-perbromidot, tetrametil-ammónium-tribromidot, dioxándlbromidot, pirrolidon-2-hiilrotribromidot, stb.) kívánt esetben katalizátor (például Lewis-sav) alumínium-klorid, alumínium-bro- 15 mid, foszfor-trikloridot, (kenet, kalcium-oxid, UV. fényt, dibenzoil-peroxidot stb.) és/vagy savmegkötőszer (trietil-amin, acetamid, kalcium-klorát, nátriumacetát stb.) jelenlétében.

20 A halogénezési reakciók megvalósításánál szokásos módokon járhatunk el. Általában a II általános képletű kiindulási vegyületeket iners oldószer jelenlétében reagáltatjuk az alkalmazott halogénező szerrel. A reakció során képződő I általános képletű nitro- 25 gén-hídfős vegyület vagy savaddíciós sója, vagy kiválik a reikcióelegyből, és ekkor szűréssel eltávolítható, vagy az oldószer ledesztillálása után nyerjük ki. A kapott I általános képletű nitrogén-hídfős vegyületek a szokásos módszerekkel (például átkristályosítással, 30 kromatográfiásan stb.) tisztíthatók.

179441