179414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-propil- tiazol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179414 NÉPKÖZTARSASÄG LEÍRÁS jé| Bejelentés napja: 1979. XI. 23. (BA-3891) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 C 07 D 249/08 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1978. XI. 25. (P 28 51 086.3) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. II. 27. C. Szsbídalmi Ti,-. ■ HIVATAL Megjelent: 1984. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Regei Erik vegyészmérnök, Büchel Kari Heinz vegyész, dr. Haller Ingo biológus, BAYER Aktiengesellschaft, dr. Plempel Manfred biológus, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás hidroxi-propil-triazol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új hidroxi-propil-triazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására. A vegyületek gyógyhatással, különösen gombaellenes hatással rendelkeznek, így az ezeket és gyógyászatilag elfogadott savaddíciós sókat hatóanyagként tar- 5 talmazó gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárás szintén tárgya a találmánynak. Ismert, hogy a hidroxi-triazolil-alkán-származékok, így például a fenilrészben szubsztituált 4,4-dimetil-3-hidroxi-2-fenoxi-1 -( 1,2,4-triazol-1 -il)-pentán- 10-származékok jó gombaellenes hatást mutatnak (lásd a 2§ 50 121 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratot). Hatásuk azonban, különösen Dermatophyta-k ellen nem mindig kielégítő. 15 Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű - a képletben Az jelentése triazolilcsoport, R adott esetben egy vagy több halogénatommal 20 helyettesített fenilcsoportot jelent és R* 1 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített fenilcsoport — hidroxi-propil-triazol-származékok és fiziológiailag elfogadható, savaddíciós sóik kiváló gombaellenes tu- 25 lajdonságokkal rendelkeznek. Továbbá azt találtuk, hogy az (I) általános képletű hidroxi-propil-triazol-származékok — ahol R, R1 és Az a fenti jelentésű - úgy állíthatók elő, 30 hogy (IV) általános képletű l-halogén-propán-2-ol•származékokat - a képletben R és R1 a fenti jelentésű, Y halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot jelent - triazollal reagáltatunk, adott esetben savmegkötőszer és adott esetben hígítószer jelenlétében. Néhány esetben előnyös lehet a triazol alkálifémsójának, így nátrium- vagy káliumsójának alkalmazása. A kapott (I) általános képletű hidroxi-propil-triazol-származékok savakkal reagáltatva átalakíthatok a megfelelő savaddíciós sókká. A találmány szerinti eljárással előállított új, (I) általános képletű hidroxi-propil-triazol-származékok meglepő módon jobb gyógyászati hatást mutatnak, különösen Dermatophyta-kkal szemben, mint a technika állása szerint ismert hidroxi-triazolil-alkánok, például a fenilrészben szubsztituált 4,4-dimetil-3- -hidroxi-2-fenoxi-1 -( 1,2,4-triazolil-1 -il)- pentán-származékok, amelyek szerkezetileg közelálló vegyületek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek tehát értékesen gazdagítják a gyógyászatilag hatásos vegyületek körét. Az (I) általános képletű hidroxi-propil-triazol-származékok közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében Az jelentése 1,2,4-triazol-l-il- vagy 1,3,4-triazol-1-il-csoport, R jelentése adott esetben fluor-, klór- vagy bróm-atommal helyettesített fenilcsoport, és 179414
