179408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amidino-benzil-pirimidinek előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

179408

Bejelentés napja: 1978. VII. 13. (BA-3676)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. VII. 15. (P 27 32 029.2)

Nemzetközi osztályozás: NSZO3 :

C 07 D 239/48,

C 07 D 403/12,

C 07 D 413/12

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. I. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

dr. Scharwaechter Peter vegyész, Moorrege, dr. Gutsche Klaus vegyész, Rellin- BASF Aktiengesellschaft,

gen, dr. Kohlmann Wilhelm mikrobiológus, Moorrege, dr. Kroemer Gerd ve- Ludwigshafen am Rhein,

gyész, Elmshorn, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás új amidino-benzil-pirimidinek előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új amidino-benzil-pirimidinek, valamint savakkal alkotott, gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. Ebben a képletben R1, R2 és R3 metoxicsoportot,

R4 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R5 és R6 egy- 5 mástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben 1-3 metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot, fenil-, ciklohexil-, adamantil- vagy furil-csoportot jelent, vagy az R5 vagy Rs csoportok egyike -C6H4-S02~NH-R7 általa- 10 nos képletű csoport, és e képletben R7 NH csopoi-II-c-nh2

tot vagy 5-6 tagú, aromás heterociklusos csoportot jelent, amelyben a heteroatom egy vagy két nitro- 15 génatom vagy egy oxigénatom és egy nitrogénatom, és adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy metoxicsoporttal lehet szubsztituálva, vagy R5 és R6 nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, telített, 5-7 tagú heterociklusos gyűrűt alkot- 20 nak, amely adott esetben egy oxigénatomot vagy egy >N-fenil-csoportot tartalmaz.

A gyógyászatilag elfogadható sók előállításához alkalmas savak például a sósav, salétromsav, kénsav, foszforsav, ecetsav, tejsav, dtromsav és szalicilsav. 25

Az R*, R2 és R3 csoport a benzolgyűrűben előnyösen 3-, 4- és 5-helyzetű.

Az I általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és Rs és R6 egymástól függetlenül 30

■>

hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, benzil- vagy fenilcsoportot, vagy a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 4 vagy 5 metiléncsoportból álló pohmetilénláncot jelent, amelyet egy oxigénatom vagy az ^N-fenil-csoport szakíthat meg, vagy R5 hidrogénatomot jelent, és R6 a —CgH4—SO 2—NH—R7 általános képletű csoportot jelenti, és ebben a képletben R7 NH csoportot

II-c-nh2

jelent, vagy pirimidin-2-il-, 4-metil-pirimidin-2-il-,

5-metil-pirimidin-2-il-, 5-izopropil-pirimidin-2-il-,

5-metoxi-pirimidin-2-il-, 6-metoxi-piridazin-3-il-,

3- metoxi-pirazin-2-il-, 5-metil-izoxazol-3-il- vagy 2-piridinil-csoportot jelent, és R1, R2 és R3 jelentése ugyanaz, mint az I általános képletnél megadott.

Az I általános képletű vegyületek baktériumok és protozoák okozta betegségeknél antimikrobiális hatásúak, és szulfonamidokkal kombinálva fokozzák a szulfonamidok antibakteriális hatását. így például a légzőszervek, emésztőszervek és húgyvezetékek baktériumok okozta betegségeinél, valamint torok-, orr- és fülfertőzéseknél és általában szervi fertőzőbetegségeknél és maláriánál alkalmazhatók.

Alkalmas szulfonamidok például a következők:

2-szulfanilamido-piridin, 2-szulfanilamido-tiazol,

2-szulfanilamido-pirimidin, 2-szulfanilamido-4-metil-pirimidin, 2-szulfanüamido-4,6-dimetil-pirimidin,

4- szulfanilamido-2,6-dimetil-pirimidin, 5-szulfanilamido -3,4-dimetil-izoxazol, 3-szulfanilamido-6-metoxi-