179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
MAGVAR NÉPKÖZTARSASAG 179346 SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Bejelentés napja: 1978. VII. 28 (SchE-654) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. VII. 29. (P 27 34 791.7) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 D 307/93, C 07 C 177/00 Közzététel napja: 1982. I. 28. Megjelent: 1983. XII. 30. V* Szabada,m' Tár. ■ Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Skuballa Werner vegyész, Dr. Radüchel Bernd vegyész, Dr. Schwarz Norbert Schering Aktiengesellschaft, vegyész, Prof. Dr. Vorbrüggen Helmut vegyész, Dr. Müller Bernd állatorvostan- Nyugat-Berlin és Beigkamen, utóbbi a hallgató, Dr. Mannesmann Gerda biológus, Dr. Loge Olaf állatorvostanhallgató, Német Szövetségi Köztársaság-ban Dr. Schillinger Ekkehardt vegyész, Dr. Casals-Stenzel Jorge orvos, Nyugat-Berlin Eljárás új prosztagIandin-I2 -származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új prosztaglandin-I2 - -származékok előállítására. Egy röviddel ezelőtt megjelent közleményből [Nature (London) 263, 663 (1976)] kiderül, hogy a prosztaglandin-I2 (PG-I2) a vérlemezkék ADP-indu- 5 kálta aggregálódását inhibiálja. Ezenkívül a PGI2 az artériák simaizomzatára gyakorolt tágító hatása miatt vérnyomáscsökkentőként hat. A PGI2 azonban nem rendelkezik egy gyógyszer 10 részére szükséges stabilitással. Felezési ideje fiziológiás pH-értékeknél és szobahőmérsékleten csak néhány perc. Bár a PGI2-ben levő 5,6-helyzetű kettőskötés telítésével Corey és munkatársainak [J.A.C.S. 99, 2006 15 (1977)] sikerült stabilabb PGI2-származékokat előállítania, ezek biológiai hatásspektruma azonban csökkent. Azt találtuk, hogy ha az 5,6-dihidro-PGI2 alsó láncába többszörös kötéseket és adott esetben alkil- 20 csoportokat viszünk be, úgy hosszabb hatástartam, nagyobb szelektivitás és jobb hatásosság érhető el. A találmány szerinti vegyületek vérnyomáscsökkentőként, diuretikumként és szívritmus-zavar 25 szabályozóként hatnak. Ezenkívül ezek a vegyületek a trombocita-aggregálódás inhibiálására is megfelelőek. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű prosztaglandin-I2-származékok - ahol 30 2 Rí jelentése —OR2 általános képletű csoport, amelyben R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy jelentése —NHR3 általános képletű csoport, amelyben R3 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, W jelentése hidroxi-metilén-csoport vagy CH3 —C— csoport, OH amelyben a hidroxilcsoport a- vagy /3-helyzetű lehet, R4 jelentése hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoport, R7 és Rg jelentése hidrogénatom, Rs- R6, R9i Rio, Rt, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R9 és R10 együtt közvetlen kötést jelent és, amennyiben R2 jelentése hidrogénatom, ezek fiziológiásán elviselhető bázisokkal alkotott sói előállítására. Az R2 helyettesítő jelentésben az 1-4 szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, így például metil-, etil-, propil-, butil-, izobutil-, vagy terc-butil-csoport. R3 mint 1-4 szénatomos alkilszulfonil- vagy alkanoil-csoport, például a következő savakból származtatható: hangyasav, ecetsav, 179346
