179345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-hidroxi-propil)-17ß-hidroxi -4-androsztén -3-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 179345 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1978. V. 15. (SchE—644) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. V. 16. (P 27 22 705.0, P 27 22 706.1) Közzététel napja: 1981. XII. 28. Megjelent: 1983. XII. 30. Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 J 1100, C 07 J 31/00 isew Szabadalmi Tár. . ^ TULAJDON^Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Wiechert Rudolf, prof., vegyész, Bittler Dieter laboráns, Dr. Kerb Ulrich Schering Aktiengesellschaft, vegyész, Dr. Casals-Stenzel Jorge orvos, Dr. Losert Wolfgang prof., orvos, Nyu- Nyugat-Berlin és Bergkamen, gat-Berlin utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás 17a-(3-hidroxi-propil)-l 7(3-hidroxi-4-androsztén-3-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 17a-(3-hidroxi-propil)- 17j3-hidroxi-4-androsztén-3- -on-származékok előállítására - ahol R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkanoilcsoport vagy co-karboxi-(rövidszénláncú) - 5 alkanoil-csoport, R3 jelentése metilcsoport, R4 jelentése metilcsoport, I x ,B jelentése [a 1 ], [bi] vagy [c] általános képletű 10 Á csoport, amelyben R! jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, \ és D 1 jelentése [a2] vagy [b2] általános képletű cső- 15 —C port. Rövidszénláncú alkanoilcsoportként a fiziológiásán elviselhető savakból származtathatók jönnek számításba, például az egybázisú alkánsavakból le- 20 vezethetők, igy a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, pivalinsav, valeriánsav, izovaleriánsav, vagy a 2-metil-vajsav acilcsoportjai. R2 jelentésében az co-karboxi-(rövidszénláncú)-alkanoil-csoport előnyösen a következő kétbázisú al- 25 kánsavakból származtatható, oxálsav, malonsav, borostyánkősav, glutársav, a-metil-glutársav, 0-metil-glutársav és adipinsav. A sók ezen kétbázisú savak megfelelő hemiacilátjaiból vezethetők le. Kationként főleg az alkáli- 30 2 fémek, így a nátrium- és káliumionjai valamint az ammónium-ion jönnek számításba. Megfelelők azonban a kétértékű alkáli-földfémek ionja is, így a kalciumion, mikor is egy mólekvivalens kalciumra 2 mólekvivalens hemiacilát jut. A rövidszénláncú alkilcsoport jelentésű Rí csoportok a legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoportok, így a metil-, etil-, propil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil és n-pentil-csoport. A találmány szerint előállítható vegyületek farmakológiailag értékes tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek többek között jldoszteron-antagonista tipusú diuretikumok, azaz megfordítják a dezoxi-kortikoszteronnak a nátrium- és káhum-kiválasztásra gyakorolt hatását. A találmány szerinti vegyületek a Hollmann-féle tesztmodellben [G. Hollmann et al., Spirolaktonok tubuláris hatásai és renalis eliminációjuk, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Pharmak. 247, 419 (1964), P. Marx, A d-aldoszteron és antagonistája, a spironolakton renalis hatásai, Diss. Med. Fák. FU Berlin (1966)] hatásukban az ismert kálium-canrenoátot meglepően felülmúlják. A találmányunk szerint előállított vegyületek közül a 7a-acetiltio-170-hidroxi- 17a-(3-hidroxi-propil)-15a,16a-metilén-4-androsztén 2—3-szorosan, a 7o:-acetiltio-17(3- hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-15(3,- 16d-metilén-4-androsztén-3-on 1,5—2-szeresen, a 179345
