179315. lajstromszámú szabadalom • Elárás merkapto-csoporttal szubsztituált 2,3,4,5- tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására
MAGVAR SZABADALMI 179315 népköztársaság LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. VII. 05. (Sí—1705) NSz03 C 07 D 223/16 .Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1978. VIÍ 07. (922.613) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. I. 28. Megjelent: 1983. XII. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Holden Kenneth George kémikus, Haddonfield, Kaiser Carl kémikus. Haddon Smithkline Corporation, Heights, New Jersey, Amerikai Ecyesült Államok Philadelphia, Amerikai Egyesült Államok I _______ . _______ I Eljárás merkapto-csoporttal szubsztituált 2,3,4,5- -tetraiiidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű szubsztituált rnerkapto-2.3,4.5-tetrahidro-lH- benzazepinszármazékok előállítására. E vegyülitek farmakodinamikus Itatással rendelkeznek. A vegyületek hatása dopamin receptor blokkoló hatásból áll, ennek kövekeztében e vegyületeket antipszichotikumként és antiemetikumként alkalmazhatjuk. A vegyületek antipszichotikus hatása hasonló a klórpromazin hatás áltoz. A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlettel jellemezhetjük, ahol R jelentése metil-, allilcsoport, Rí jelentése adott esetben m- vagy p-helyzetben trifluor-metilcsoporttal, klór- vagy fluoratommal, metilcsoporttal, nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, továbbá ciklohexil-, tienil-, furilvagy furil-metilcsoport, mindkét R2 jelentése metoxi-, 2—4 szénatomos alkanoiloxicsoport, hidroxicsopcrt, R3 jelentése hidrogén-, bróm- vagy klóratom. A találmány szerinti vegyületeket oly módon i állítjuk elő, hogy a) valamely az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R,, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletű dión vegyületet, ahol R3 jelentése a fenti, valamely Ri-SH általános képletű merkaptánnal, ahol Rí jelentése a fenti, reagáltatunk, kívánt esetben a 7,8-dihidroxi-származékokaí diazometánnal vagy al- 5 kanoillialogeniddel reagáltatjuk, amikor a megfelelő dimetoxi- vagy dialkancil-oxi-származékot kapjuk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (V) általános képletű vegyületek előállO Irtására, ahol a képletben R, R2 - a metoxicsoport kivételével - és R3 jelentése a fenti, valamely (VI) általános képletű vegyületet, ahol R és R3 jelentése a fenti, demetilezünk, kívánt esetben a 7,8-dihidroxi vegyületeket valamely alkanoil-halogerúddel reagál- 15'tatjuk, és ily módon dialkanoil-oxi-származékot kapunk, vagy c) az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (VII) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rj jelentése adott esetben m- vagy 20 p-helyzetben trifluormetilcsoporttal, klór- vagy fluoratommal, metilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, továbbá ciklohexil-, tienil-, furil- vagy furil-metilcsopot, valamely (VIII) általános képletű aminovegyületet, ahol Rí jelentése a fenti, diazotálunk, 25 majd a kapott diazoniumsót rézkloriddal kezeljük, majd kívánt esetben a kapott metoxi-szubsztituenst tartalmazó vegyületeket bórtribromiddal kezeljük, amikor a megfelelő hidroxi-származékhoz jutunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületeket savaddí- 30 ciós sóvá alakítjuk át.
