179314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új androsztán-17béta-tiokarbonsavészterek előállítására

MAGVAR

NÉPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

jf|j|

Bejelentés napja: 1979. IV. 03. (Sí—1682)

USA-beli elsőbbsége:

1978. IV. 05. (893 388)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNY!

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. I. 28. Megjelent: 1983. XII. 30.

179314

Nemzetközi osztályozás: NSz03:

C 07 J 31/00,

C 07 J 71/00

Feltaláló:

Edwards John A. vegyész, Los Altos, Kalifornia, USA

Szabadalmas:

Syntex Inc., Palo Alto, Kalifornia, USA

Eljárás új androsztán-17/3-tiokarbonsavészterek előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás új 3-oxo-androszt-4-én- 17/3-tiokarbonsavészterek és 3-oxo-antroszta-l ,4-dién- 17/3-tiokarbonsavészterek előállítására, amelyek az I általános képlettel — amelyben

5

X1 jelentése hidrogén-, fluor-, vagy klóratom,

X2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelent,

X3 jelentése V képletű csoport, de VI képletű csoportot is jelenthet, ha X2 jelentése klóratom,

R jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, fe- íO nil- vagy benzilcsoport,

Rl hidrogénatomot vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot jelent, ha R2 jelentése hidrogénatom, a-metil- vagy ß-metilcsoport, vagy 15-OR1 és R2 együtt 16a, 17a-izopropílidéndioxicsoportot jelent, és

a C—1 és C-2 szénatomok közötti szaggatott vonal egyszeres vagy kétszeres kötésre utal - jellemezhetők. Az I általános képletű vegyületek 20 gyulladásgátló hatásúak emlősök kezelése esetén és felhasználhatók gyógyszergyártásban szokásos hordozó-, és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítmények előállítására hatóanyagként.

A 3 828 080 és 3 981 894 számú amerikai egye- 25 sült államokbeli szabadalmi leírásokból ismertté váltak a 9-helyzetben klór- vagy fluoratommal és a

11-helyzetben klóratommal vagy oxo- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 3-oxo-androszt-4-én-170-karbonsavak. A 3 636 010 és 4 093 721 számú amerikai 30

egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból ismertté váltak a 6a-helyzetben és adott esetben a 9a-helyzetben is fluoratommal helyettesített 3-oxo-androszt- 4-én-17/3-karbonsavak, illetve az utóbbi vegyületek észterei.

A 3 989 686 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból érzéstelenítő hatású 16,17a-helyetíesitetlen szteroid-17/3- tiokarbonsavészterek váltak ismertté.

A Helv. Chem. Acta, 29. 684—692 (1947) szakirodalmi helyről ismeretes továbbá a 3/3-acetoxi-allo-tiokolánsav-metilészter és a 3ß-acetoxi-etio-As - tiokolánsav-metilészter.

Azt találtuk, hogy az új 1 általános képletű vegyületek helyi gyulladásgátló hatásúak csekély mértékű mellékhatás mellett. Miként említettük, az I általános képletű vegyületek elsősorban helyi kezelésre alkalmas gyulladásgátló készítménnyé alakíthatók a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal együtt. Ezekkel a készítményekkel emlősök gyulladásos tünetei kezelhetők.

Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — amelynek képletében X1, X2, X , R1 és R2 jelentése az I általános képletnél megadott — vagy ennek valamelyik reakcióképes származékát egy RSH általános képletű tioalkohollal — amelynek képletében R jelentése az I általános képletnél megadott — vagy valamilyen bázikus

179314