179029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxadiazolo-pirimidinszármazékok előállítására
MAGYAR népköztArsas Ag SZABADALMI LEÍRÁS 179028 Bejelentés napja: 1979. VII. 18. (HO-2166) Nemzetközi osztályoz»»: w Svájci elsőbbsége: 1978. VU. 21. (7910/78) C 07 D 498/04 országos találmányi Közzététel napja: 1981. XI. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr, Muller Jean-Claude vegyész, Rixheim, Franciaország, Dr Ramuz Henri ve- F, Hoffmann-La Roche et Co. gyész, Birsfelden, Svájc Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás új oxadiazolo-pirimidin-származékok előállítására 1 Találmányunk (I) általános képletű új oxadiazolo-pirimidin-származékok és sóik előállítására vonatkozik [mely képletben R jelentése 1 -4 szénatomos alkil- vagy (1—4 szénatomos alkoxi(-)l-4 szénatomos-alkil)-csoport ]. Az (I) általános képletű új oxadiazolo-pirimidin- 5 -származékok új vegyületcsalád tagjai és értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek. A leírásban használt „alkil-csoport” kifejezésen — önmagában vagy kombinációkban — egyenesvagy elágazóláncú 1—4 szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, r.-butil-, izobutil-, tercier-butil-csoport stb.) Az „alkoxi-csoport” kifejezés a fenti meghatározásnak megfelelő alkil-csoportokat tartalmazó alkil-éter-csoportokra vonatkozik. Előnyösek az R helyén 1-4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű származékok. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője az R helyén metil-csoportot tartalmazó metil-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]- 2-oxo-2H-[ 1,2,4]oxadiazolo[ 2,3-a]-pirimidin-7 -karb amáí. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthat- ^ juk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R jelentése a fent megadott) foszgénnel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet sójává vagy egy sót másik sóvá alakítunk. A (II) általános képletű vegyületek és foszgén reakcióját önmagában ismert módon oldószerben vagy oldószer-elegyben végezhetjük el. Oldószerként aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot vagy kloroformot) vagy ezek elegyeit alkalmazhatjuk. A reakciót célszerűen atmoszférikus nyomáson és kb. -20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C körüli hőmérsékleten savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Savmegkötőszerként tercier szerves bázisokat (pl. trietilamint, etildiizopropilamint vagy piridint stb.) alkalmazhatunk. A J. Am. Chem. Soc. 79, 678 (1957) és Helv. Chim. Acta 41, 548 (1958) irodalmi helyeken leírt eljárás szerint a 2H-[l,2,4]-oxadiazolo-[2,3-a]pirimidin-2-on 2-amino-piridin-l-oxid és foszgén reakciójával állítható elő. A Can. J. Chem. 55, 3736 (1977) közleményben 2H-[ 1,2,4]oxadiazolo[2,3-a]pirimidin-2-tionoknak a megfelelő 2-amino-piridin-l-oxid és tio-foszgén reakciójával történő előállítását írták le. A (II) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek és előállításuk ugyancsak találmányunk tárgyát képezi. E vegyületek egyrészről az (I) általános képletű vegyületek előállításánál felhasználható közbenső termékek, másrészről maguk is véredénytágító és/vagy vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. E vegyületek pl. oly módon állíthatók elő, hogy a (III) képletű 2,4-diamino-6-[3,6-di-179029
