179018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2H-2,3-benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

179018

Bejelentés napja: 1978. X. 19.

(GO-1426)

Nemzetkor! osztályozik

C 07 D 243/00

Közzététel napja: 1981. XI. 28.

ORSZÁGOS

találmányi Megjelent: 1983. XI. 30.

HIVATAL

Feltalálók: Szabadalmas:

di. KóTösi Jenó' oki. vegyészmérnök 15%, dr. Láng Tibor oki. vegyészmérnök Gyógyszerkutató Intézet, 15%, dr. Székely József orvos 15%, dr. Andrási Ferenc orvos 12%, dr. Zólyomi Budapest Gábor oki. vegyészmérnök 10%, dr. Borsy József orvos 7,5%, dr. Goldschmidtné dr. Horváth Katalin orvos 7,5%, Szabóné Czibula Gabriella vegyésztechnikus 4%,

Mészárosné Dunai Kovács Zsuzsa gyógyszerész 4%, Miglécz Erzsébet gyógyszerész 4%, Budapest, Hámori Tamás oki. vegyészmérnök 6%, Makiár

Eljárás új 5H-2,3-benzodiazepin-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 5H-2,3-benzodiazepin-származékok és savaddíciós sóik, továbbá az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyüle- 5 tek az I általános képlettel jellemezhetők - ahol

R fenil-csoportot, 1-3 halogénatommal, hidroxil-, acetoxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-, nitro-, benziloxi- vagy p-klór-benziloxi-csoporttal ;o helyettesített fenil-csoportot, 2-tolil-, benzíl-, 2-furil- vagy 2-tienil-csoportot,

R1 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos karbalkoxi-, karboxil- vagy formil-csoportot, J5

R2 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 3,4-dimetoxi-fenil-csoportot,

R3 hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1—5 szénatomos alkoxi-, acetoxi-, di( 1 —4 szénatomos alkil)amino-( 1-4 szénatomosjalk- 20 oxi-, karbetoxi-metoxi- vagy 2-klór-benziloxi-csoportot,

R4 hidrogénatomot, halogénatomot, 1-3 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, acetoxi-, benziloxi- vagy p-klór-benziloxi-csopor- 25 tot jelent,

azzal a megkötéssel, hogy ha R 3,4-dimetoxi-ferűl-csoportot, R1 metil-, R2 etil-csoportot jelent, akkor R3 és R4 csak metoxi-csoporttól eltérő jelentésű

Találmányunk célja olyan I általános képletű vegyületek előállítása, amelyek a mindmáig egyetlen ismert 513-2,3-benzodiazepin-származéknál, a forgalomban levő Grandaxinnál (tofizopam, l-(3,4-dimetoxi-fenil)4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin, 155 572 lajstromszámú magyar szabadalom, USP 3 736 315, 519 507 sz. svájci szabadalom) jelentősebb központi idegrendszeri hatással rendelkeznek.

Az I általános képletű vegyületeket, illetve sóikat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű 1,5-dikeíont, III általános képletű 2-benzopirihum-sót, ahol R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és X klorid-, bromid-, jodid-, tetrakloroferrát-, hidrogénszulfát-, dihidrogénfoszfát-, vagy perklorát-aniont jelent, IV. általános képletű 6H-2-benzopirán-6-ont, vagy V általános képletű izokromént, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és R5, R6 egymástól függetlenül H-atomot, 1-3 C-atomos alkil-csoportot, vagy R fenti jelentéseinek bármelyikét jelentheti, poláris oldószerben, előnyösen vízben, 1—4 C-atomos alkoholban, 1-3 C-atomos karbonsavban, dioxánban, dimetilformamidban, piridinben, vagy ezek keverékében -20 és 120 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 60-100 °C-on 1-5 mól hidrazinnal, hidrazinhidráttal, vagy hidrazin 1—3 C-atomos karbonsavas sójával reagáltatjuk. Olyan II általános képletű kiindulási vegyületek esetén, amelyekben R aril- vagy heterociklusos-csoport, a ciklokondenzáció elősegitése érdekében a hidrazin-179018