177999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

17799$

0

Bejelentés napja: 1977. XII. 14. (GI-266)

Nagy-britanniai elsőbbsége:

1976. XII. 14. (52223/76).

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 295/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1981. VII. 28.

HIVATAL

Megjelent: 1982. XI. 30.

Feltaláló: Szabadalmas:

Gootjes Johan vegyész, Heerhugowaard, Hollandia Gist-Biocades N. V., Delft

Hollandia

Eljárás új piperazinszármazékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új, gyógyászatilag hatásos piperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A találmány szerinti új piperazinszármazékok I általános képletű vegyületek - 5

ahol Rx, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rg és R9 azonosak vagy különbözők, és jelentésük hidrogénatom vagy halogénatom (előnyösen fluoratom, klóratom vagy brómatom) vagy rövid- 10 szénláncú alkil- (előnyösen metil-) vagy rövidszénláncú alkoxi- (előnyösen metoxi-) csoport, n jelentése 2 vagy 3,

és X jelentése -(CH2 )3 - általános képletű csoport vagy 2-propenilén-csoport, amely a metüén 15 láncvéggel kapcsolódik a piperazin-csoporthoz, -és ezek savaddíciós sói.

A „rövidszénláncú alkil”- és a „rövidszénláncú 20 alkoxf’-csoport kifejezések a találmány leírása során legfeljebb hat, előnyösen legfeljebb négy szénatomos csoportokat jelentenek. Farmakológiai tulajdonságok és kémiai megfontolások (szintézis egyszerűsége, kiindulási anyagok hozzáférhetősége) 25 szempontjából a szubsztituensek alább felsorolt jelentései előnyösek:

Rx-R6: hidrogénatom vagy közülük egy vagy kettő fluoratom vagy metoxicsoport, ame- 30

2

lyek közül mindkettő előnyösen para-helyzetben helyezkedik el és a többi hidrogénatom,

R7-R9: mind hidrogénatom, vagy közülük egy fluoratom, amely előnyösen para-helyzetben helyezkedik el, és a másik kettő hidrogénatom,

X : 2-propenilén- vagy propilidén- csoport,

n: 2.

. Farmakológiai tulajdonságaik szempontjából a következő vegyületek különösen előnyösek:

l-[2-(difenil-metoxi)-etil]4-(3-fenií-2--propenil)-piperazin,

1-12-[(4-metoxi-fenil)-fenil-metoxi]-etil 1-4- -(3-fenil-2-propenil)-piperazin,

1-12-[(4-fluor-fenil)-fenil-metoxi]-etil 14- -(3-fenil-2-propenil)-piperazin,

1-12-[bisz(4-fluor-fenfl)-metoxi j-etil 14- -(3-fenil-2-propenil)-piperazin,

1-12-[bisz(4~fluor-fenil)-metoxi]-etil 14- -[3-(4-fluor-fenil)-2-propeml]-piperazin,

1 -12-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi J-etil 14- -[3-(4-klór-fenil)-2-properiil ]-piperazin és 1-12-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil l4-(3- -fenü-propil)-piperazin és ezek savaddíciós sói.

Az I általános képletű piperazinszármazékok a brómkriptinéhez hasonló hasznos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Erős specifikus do-177999