177992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,3-dihidro-imidazo[1,2-c]pirimidin-származékok előállítására
MAGTAB népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 177992 Bejelentés napja: 1979. III. 08. (EI-843) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1978. III. 09. (884,884 sz.) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. XI. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Turner William Wilson vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Eli Lilly and Company, Államok Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztitualt 2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin-származékok 1 A találmány tárgya eljárás új szubsztituált 2,3-dihidro-imidazo[l ,2-c]pirimidinek előállítására, mely vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények hasznos vírus-elleni és immunoregulatív (ellenanyagszabályozó) szerek. 5 A Gyűrű-index [American Chemical Society, 1960, második kiadás, 155. oldal] a bázikus imidazo[l,2-c]pirimidin szerkezetét jelöli, lásd Ann., 432, 120 (1923). Újabb irodalmi közlemények szubsztituált imidazo[l,2-c]pirimidineket is 10 említenek, például Bartholomew és munkatársai [J. Med. Chem., 19, 814 (1976)] az imidazo[l,2-c]pirimidinekkel analóg arabinosil-hipoxantin és az arabinosil-guanin előállítását, valamint az intermedier vegyületet, a 7-klór-imidazol[l,2-c]pirimidin-5-(6H)- 15 -ont is ismerteti. A közlemény szerint azonban egyik vegyület sem mutat in vitro szignifikáns vírus-elleni vagy mikroba-elleni aktivitást. A 2 511 316 számú, 1975. szeptember 18-án kiadott Német Szövetségi Köztársaság-beli [Derwent Abst- 20 ract 64314W/39, 1975] szabadalmi leírás (Eisai KK) a 2-alkil-5-alkil-merkapto-7- hidroxi-imidazo[l,2-c]pirimidinek egy csoportját ismerteti, mely vegyületek a szabadalmi leírás szerint mint gyulladásgátló és mint fájdalomcsillapító szerek haszno- 25 sak. A klór-szubsztituált 2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin-vegyületeket csak egyetlen közlemény ismerteti, azaz a Yanai és munkatársai, Yakugaku Zasshi, 94, 1503 (1974), melyben az 1506. olda- 30 előállítására 2 Ion a XVII vegyület a 7-klór-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin-hidroklorid. A hidrokloridsó és a szabad bázis jellemzői az I. és az V. táblázatban, és az analitikai adatok a Vili. táblázatban találhatók. A közlemény a megfelelő dehidrogénezett vegyületet (XXXII) is ismerteti, de a vegyületek felhasználását nem. A jelen találmány értelmében az I általános képletű szubsztituált 2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidinek - ahol R jelentése valamely 1-5 szénatomos alkil-, fenil-, amino- vagy metilmerkaptocsoport, R1 jelentése klóratom vagy metilaminocsoport, R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, metíl- vagy fenilcsoport, -és gyógyászati célra alkalmas savaddíciós sóinak, azzal a megkötéssel, hogyha R1 jelentése klóratom, akkor a vegyület hidroklorid- vagy trifluormetánszulfonátsó, valamint a 7-(2-klór-etü-amino)-8-nitro-2,3-dihidro-imidazo[ 1,2-c]pirimidin és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak előállítására úgy járunk el, hogy a) egy II általános képletű .vegyületet, ahol R, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, tionilkloriddal vagy trifluormetilszulfonsavva! r uáita'tunk, és így olyan 1 képletű ^g/Uletet állítunk elő, mely képletben R1 jelentése klóratom, és kívánt esetben az így nyert vegyületet metílaminnal reagáltatva olyan I általános képletű ve-177992
