177982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-1,4-dioxid származékok előállítására
177982 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. II. 21. (EE—2550) Nemzetközi owtályozá*: C 07 D 241/52 Közzététel napja: 1981. VH. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1982. XI. 30. HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: dr. Benkó Pál vegyészmérnök 10%, Beniczky Ferencné vegyésztechnikus 20%, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Dietz András vegyész 20%, Kiss Csaba vegyészmérnök 20%, Mihályi György Budapest vegyészmérnök 10%, Molnár József vegyészmérnök 10%, Dr. Rátzné Simonek Ildikó vegyészmérnök 10%, Budapest Eljárás kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű nagy tisztaságú kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására, ahol A jelentése oxigénatom vagy valamely =(OR)2 általános képletű • csoport, ahol R jelentése 1—3 szénatomos alkÜ-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek közbenső termékek ismert baktericid hatású szerek (például carbadox) szintézisnél. Az (I) általános képlető vegyületek előállításánál a legelőnyösebb ismert eljárások szerint benzofuroxánból indulnak ki. A benzofuroxán előállítása a legcélravezetőbb módon o-nitro-anilinből oxidálószerrel, előnyösen nátriumhipoklorittal történhet [Tetrahedron, 3, 113-131 (1958), Zs. Obses. Khim., 28, 2094-96 (1958), J. Am. Chem. Soc. 76, 2235 (1954), J. Chem Soc-, 101, 2452 (1912)]. Az oxidáció során ügy járunk el, hogy o-nitro-anílin és alkálifémhidroxid oldatához 0 *C-on két ekvimoláris mennyiségű nátriumhipokloritot csepegtetünk. Az ismert eljárások tapasztalatait összefoglaló, az Org. Synth. Coll. Vol. IV., 74. oldalán található közlemény kifejezetten felhívja a figyelmet arra, hogy 10-12 °C-on a reakcióelegy kátrányosodhat, és ezért intenzív, száraz jeges hűtést ír elő. A fentiekből egyértelműen következik, hogy ez a viszonylag legkedvezőbb ismert eljárás sem alkalmas nagyüzemi méretű kivitelezésre. Az 1 215 815 a., az 1305 138 sz. és az 1 308 370 sz. nagybritanniai szabadalmi leírások 2 szerint a benzofuroxán t metilglioxál-dimetilacetáttal reagáltatják közömbös szerves oldószerben, például dimetüformamidban, kloroformban, tetrahidrofuránban, acetonitrilben vagy metanolban, bázis 5 például pirrolidin vagy az oldószerben elnyeletett ammóniagáz jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1-5 napig. Ilyen módon legfeljebb 71%-os termeléssel nyerik a 2-formil-kinoxalin-l ,4-dioxid-dimetilacetált. Egy további ismert eljárás szerint (169049 sz. lg magyar szabadalmi leírás) a benzofuroxánt legalább ekvimoláris mennyiségű ammőniumhidroxid és számított mennyiségű víz jelenlétében dimetilformamidban és/vagy dimetilszulfoxidban reagál talják metfigfioxáí-dímetflaeetáM, s így 68-72%-os kon- 15 verziót érnek el. Emellett a reagál atlan kiindulási benzofuroxán egy részét regenerálják. Azt találtuk, hogy 90% körüli termeléssel állíthatók elő az (I) általános képletű intermedierek a gyógyászati célokra szolgáló termékekhez meg- 20 felelő tisztaságban, o-nitro-anilinből alkálifémhidroxid jelenlétében nátriumhipoldorittal történő reagáltatás, a képződött (II) képletű benzofuroxán és egy (in) általános képletű metügüoxál-diálkilacetál, ahol R jelentése a fenti, szerves oldószer, víz és 25 ammóniurnhidroxid jelenlétében végrehajtott reakciója, és kívánt esetben a kapott 2-formfl-kinoxalin-1,4-dioxíd-diaIkiIace tál savas kezeléssel az A helyében oxigénatomot tartalmazó (1) általános képletű fonaü-wgyületté alakítása útján, ha az o-nitroani- 30 Hn és a nátriumhipoklorit között 1 : (3,5-20) 177982
