177956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált 2-hidrazono-propionsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177956 Bejelentés napja: 1978. VIII. 30. (BO-1732) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 109/14 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. IX. 01. (P 27 39 380.2) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 'Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. X. 29. Feltalálók: Szabadalmas: Prof. Dr. Haeckel Rainer orvos, Dr. Oellerich Michael orvos, Hannover, Dr. Heerdt Ruth Vegyész, Mannheim-Feudenheim, Dr. Hübner Manfred vegyész, Ludwigshafen/Rhein, Prof. Dr. Schmidt Felix Helmut biokémikus, Mannheim-Seckenheim Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-szubsztitüált 2-hidrazono-oropionsav származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új, N-szubsztituált 2-hidrazono-propionsav származékok előállítására. Ismeretes,' hogy némelyik monoamin-oxidáz gátló, mint \pl. a Phenelzin (2-fenil-etil-hidrazin) vagy a Mebai^zin (1-fenil-etil-hidrazin) nagy dózis- 5 bah hipoglikémiás hatásúak lehetnek. (Adnitt, P. I. : Hypoglycemic action of monoamino oxidase inhibitors, Diabetes 17: 628-633 (1968), Wickström, L., Petterson, K.: Treatment of diabetics with monoamino oxidase inhibitors, Lancet 2: 995—997 10 (1964), Cooper, A. J., Reddie, K. M. G.: Hypotensive collapse and hypoglicaemia after mebanazine - a monoamine-oxidase inhibitor, Lancet 1: 1133-1135 (1964)]. A főhatás azonban mégiscsak a monoamin-oxi- 15 dáz (MAO) inhibitor-hatása, így bár ezek a vegyületek a pszichés megbetegedések gyógyításában felhasználásra kerülnek [Van Praag, H. M.: Leijnse, B.: The influence of some antidepressives of the hydrazine type on the glucose metabolism in dep- 20 ressed pa tients, Clin. China. Acta 8 : 466—475 (1963)] de vércukor-csökkentő gyógyszerként nem használhatók. Ezért a találmány célja olyan vegyületek előállítása, amelyeknek olyan dózistartományban van hi- 25 poglikémiás hatása, ahol a MAO-gátló hatás még egyáltalán nem, vagy csak lényegtelen mértékben lép fel. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a Phenelzintől eltérő hidrazinkomponenst tartalmazó piro- 3g szőlősav-hidrazonok a megfelelő hidrazinnal szemben jelentősen nagyobb hipoglikémiás hatást mulatnak, míg MAO gátló hatásuk majdnem teljesen hiányzik. A találmányunk tárgyát ennek következtében olyan propionsav-származékok előállítására vonatkozó eljárás képezi, amely vegyületek megfelelnek az I általános képletnek CH3 / R—X—NH-N=C (1) \ — ahol COOH R 1-18 szénatomos egyenes- vagy elágazó láncú alkil-csoport, 3-10 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkenilcsoport, vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy ciklohexenilcsoport, X vegyértékvonalat illetve 1-4 szénatomos alkiléncsoportot vagy 3-4 szénatomos alkeniléncsoportot jelöl, de ha X vegyértékvonal, R cikloalkilcsoport nem lehet -továbbá e propionsav-származékok fiziológiai szempontból ártalmatlan sói, rövidszénláncú alkil-észterei, amidjai, előállítási módjaik, továbbá felhasználásuk vércukor-csökkentő hatású gyógyszerek előállítására. Az oltalmi körből kizárt 2-(ciklohexil-hidrazo no)-propionsav az irodalomból ismert (Chem. Zent ral Bl. 1911., II., 362). 177956
