177902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált heterociklusos benzamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177902 jKKffa Nemzetközi osztályozás : # Bejelentés napja: 1979.1. 19. (SO—1242) C 07 D 207/08 Elsőbbsége: 1978.1. 20. (7801639) és 1978. XI 7. (7831458) Franciaország C 07 D 403/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VI. 27. HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Thominet Michel, vegyészmérnök, Párizs, Acher Jacques, vegyészmérnök, Itteville, Monier Jean-Claude vegyészménök, Lardy, Franciaország Szabadalmas : Société d’Études Scientifiques et Industrielles de l’Ile-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás új szubsztituált heterociklusos benzamidok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű szubsztituált heterociklusos benzamidok és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sóik előállítására ahol A jelentése egyszeres vegyértékkötés vagy metilén- 5 csoport, n jelentése 0 vagy 1, R4 jelentése 3—8 szénatomos cikloalkil-csoport, 5—7 szénatomos cikloalkenil-csoport, norbomil- vagy adamantil-csoport, R5 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport vagy 2—5 szénatomos alkinilcsoport, Rj jelentése halogénatom, szulfamoil-, (1—3 szénatomos alkil)-szulfamoil-, di(l—3 szénatomos alkil)-szulfamoil-, (1—3 szénatomos alkil)-szulfonil- vagy 15 (1—3 szénatomos alkil)-szulfiníl-csoport vagy az R2 csoporttal összekapcsolódva azimidocsoportot ké-' pez, R2, Rg és R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1—3 szénatomos alkoxi-, alkil- vagy amínocsoport, a következő kikötésekkel: ha R4 jelentése 3—8 szénatomos cikloalkil-csoport, R5 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, A jelentése egyszeres vegyértékkötés és n jelentése 0, akkor R, jelentése (1—3 szénatomos alkil)-szulfinil- vagy (1—3 szénatomos alkil)-szulfinil-csoport vagy Rj és R2 együtt egy azimidocsoportot képez, vagy ha R4 jelentése 3—8 szénatomos cikloalkil-csoport, R5 jelentése metilcsoport, A jelentése metiléncsoport, n jelentése 1 és az amid lánc a pirrolidin gyűrű 2- 30-helyzetéhez kapcsolódik, akkor Rj csak abban az esetben jelenthet halogénatomot, szulfamoilcsoportot, (1—3 szénatomos alkil)-szulfamoil-, di(l—3 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy (1—3 szénatomos alkil)-szulfonil-csoportot, ha R2, R3 és R6 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű. A találmány szerinti új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű savat — ahol a képletben Rj, R2, R3, Rj és R6 jelentése a megadott — vagy 10 annak valamely reakcióképes származékát, például savhalogenidjét, alkil-észterét, valamely reaktív észterét, úgy mint metoxi-metil-észterét, cianometil-észterét, aromás észterét, N-hidroxi-imid-észterét, szimmetrikus anhídrídjét vagy vegyes anhídrídjét, amelyet például karbonsavészterből vagy halogén-észterből állítunk elő, vagy azidját, hidrazidját, azolidját, savas izotiocianátját, triklóracetofenonját vagy trifenilfoszfin származékát valamely (III) általános képletű — ahol a képletben A, R4 és n jelentése a megadott — aminnal, vagy annak vala- 20 mely reaktív származékával, amelyet az amint foszforkloriddal, foszforoxikloriddal, dialkil-, diaril- vagy orto-fenilén-klórfoszfittal, alkil- vagy aril-diklórfoszfittal reagáltatva kapunk, vagy az amin izotiocianátjával, szulfamidjával vagy szubsztituált karbamid-származé- 25 kával reagáltatjuk. Antiemetikus hatású heterociklusos benzamidok ismeretesek a 153 310 számú magyar szabadalmi leírásból. Az amidátósi reakció végrehajtható in situ vagy az intermedier származék izolálása után. 177902
